宫颈癌筛查中HPVDNA检测的敏感度及特异度分析

【摘 要】 目的：探究宫颈癌筛查中HPV DNA检测的敏感度及特异度。方法：收集本院门诊接诊的已婚且有性生活史的宫颈癌患者的临床病历资料，共262例。检测TCT和HPV。对ASCUS或更高级别的异常细胞学结果进行组织病理学检查，根据TBS分类系统，以病理学检验的结果为金标准分析不同检验方法对宫颈癌的灵敏度和特异度。结果：262例患者中HPV DNA阳性率为47.71%。140例行组织病理学检查阴性74例，阳性66例。HPV DNA对LSIL与HSIL患者的检出率在60%以上，HPV DNA对CIN Ⅱ级与CIN Ⅲ级的检出率在90%以上，对CIN Ⅰ级的检出率在70%以上。结论：宫颈癌筛查中HPV DNA检测的具有良好的灵敏度和特异度，可用于对宫颈癌的筛查。

【关键词】 宫颈癌；筛查；HPV DNA；敏感度；特异度

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，宫颈细胞学筛查目前已经得到普遍的应用，宫颈癌和癌前病变的发现时间明显提早，为宫颈癌的治疗提供了更好的时机，宫颈癌的发病率和死亡率已有明显下降。医学研究表明，宫颈癌的发生与高危型HPV感染有重要的关系，且持续的高危型HPV感染是宫颈癌发生的主要原因[1]。人乳头瘤病毒（HPV），是一种常见的性传播感染病原体，也是导致宫颈癌的主要原因。当前，HPV检测被较多的学者提出用于宫颈癌筛查当中。本研究探讨了HPV检测在宫颈癌前病变中的意义，分析了宫颈癌筛查中HPV DNA检测的敏感度及特异度，以期为宫颈癌的防治提供依据。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 资料

收集2016年6月至2018年5月本院门诊接诊的已婚且有性生活史的宫颈癌患者的临床病历资料，共262例。患者的年龄在18～78岁，平均年龄为（38.35±5.32）岁。患者均对本次研究的内容知情，并同意签字。排除标准：子宫切除术者，其他宫颈相关手术史者，盆腔放射治疗史者。

1.2 方法

采用TCT公司和杭州德同生物技术有限公司的一次性取样器，刷取宫颈外口和颈管脱落细胞，检测TCT和HPV。方法如下：人乳头瘤病毒检测所采用的试剂盒由杭州德同生物技术有限公司提供，用基因杂交捕获技术检测高危型HPV（16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68）。对ASCUS或更高级别的异常细胞学结果进行组织病理学检查，根据TBS分类系统，划分为未见上皮内病变或恶性病变（HILM），宫颈上皮内瘤样病变CNⅠ（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）和宫颈癌。

1.3 统计学处理

数据分析统一使用SPSS 19.00软件，独立样本t检验和卡方检验处理两组患者的一般资料，计量资料组间比较使用t检验，计数资料组间比较实施χ2检验，P小于0.05即为数据之间具有显著差异。

2 结果

2.1 HPV DNA和组织病理学的检查结果

262例患者中HPV DNA阳性患者125例，阳性率为47.71%。细胞病理学诊断，结果WNL122例（46.56%），ASCUS60例（22.90%），LSIL45例（17.18%），HSIL35例（13.36%）。组织病理学诊断，结果阳性患者130例，阳性率为49.62%。细胞学检查标本中有140例进行组织病理学检查，结果阴性74例，阳性66例。其中，例，包括CIN Ⅰ級26例、CIN Ⅱ级20例、CIN Ⅲ级18例、宫颈鳞癌2例。

2.2 不同细胞病理学分级HPV DNA检出情况

不同细胞病理学分级HPV DNA检出情况见表1。HPV DNA对LSIL与HSIL患者的检出率在60%以上。

2.3 不同组织病理学分级HPV DNA检出情况及其诊断价值

HPV DNA对CIN Ⅱ级与CIN Ⅲ级的检出率在90%以上，对CIN Ⅰ级的检出率在70%以上。HPV DNA检出具有良好的灵敏度和特异度。见表2。

3 讨论

宫颈癌是一种发病率较高的女性常见恶性肿瘤。由研究指出，HPV DNA持续感染是宫颈癌及其癌前病变发生发展的必要条件，并提示对患者HPV DNA持续感染的检测，可为宫颈癌及其癌前病变的早期诊断提供依据，为患者的尽早治疗创造条件。但患者的HPV感染具有一过性的特点，一般情况下，HPV持续感染患者在达到宫颈上皮细胞恶化前，往往会经历5年、10年，甚至更长的时间[2]。HPV基因组包括两类编码基因区，其中，由E6/E7基因编码的致癌蛋白，被医学研究证明是导致宫颈上皮癌变的重要因子。HPV DNA整合于宿主染色体脆弱区，破坏编码特异性DNA束缚蛋白的E2区，引起E6和E7两种癌基因的过表达，通过抑制抑癌基因功能、激活端粒酶活性等机制，最终导致细胞周期失控、永生化成为癌细胞。

HPV感染与浸润性宫颈癌和癌前病变之间的密切关系，是HPV检测用于宫颈癌检查的前提条件[3]。根据流行病学资料，约80%的低度宫颈癌前病变的患者可分离出HPV，而高度宫颈癌前病变患者中由90%可以分离出HPV，浸润性宫颈癌的患者中接近100%的可以分离出HPV。因而，HPV DNA检测检查宫颈癌前病变被认为是可行的。本次研究中，HPV DNA和组织病理学的检查结果、不同细胞病理学分级HPV DNA检出以及不同组织病理学分级HPV DnA检出情况均提示，HPV DNA检测对于宫颈癌筛查具有明显的作用，检出的灵敏度和特异度良好。

参考文献

[1] 蒙志平，黎勇明，杨玲，等.HPV DNA和HPVE6/E7mRnA检测在宫颈癌筛查中的应用价值探讨[J].实用临床医药杂志，2016，20（11）：76-79.

[2] 宋晓玲，蔡红兵.HPV16-E6-DNA对宫颈癌预后预测价值分析[J].中华肿瘤防治杂志，2015，22（06）：416-420.

[3] 陈炎添，陈青龙，熊燕，等.HR-HPV DNAPCR联合TCT检测对宫颈癌前病变的诊断价值[J].检验医学，2013，28（06）：516-518.