阿萨伊及其醇提物对虚热及虚寒证小鼠甲状腺素及代谢水平的影响

总结而来，人体的寒热变化可以通过药性的寒热温凉来进行调节;药物的作用也是从药物临床疗效总结而得，“寒者热之，热者寒之”，从而纠正机体阴阳偏盛或偏衰的病理状况。因而，病证的寒热属性是用药的主要依据[5]。寒热药性的研究与中医寒热证候本质研究紧密相关，因此在动物实验研究中，构建能够体现临床特征的动物证候模型尤为关键。根据文献方法，以及前期实验结果验证，选取灌胃160 mg/kg的甲状腺素和25 mg/kg的氢化可的松，连续14 d的方法诱导虚热及虚寒模型[6-7]。

近年来，中药药性的研究成为热点，有诸多学者运用多种方法，从不同角度对药性理论展开了研究。有学者提出“药性三要素”观点，认为中药的物质基础作用于不同证候的动物而对其宏观行为学及微观生化指标的改变情况[8]。阴阳的偏盛偏衰使机体表现出寒热证候，此时在机体对温度的感知以及伴随的行为等方面均会出现差异，如体温、自主活动和对外界冷热刺激的反应等。研究表明，机体环核苷酸水平、甲状腺功能状态及能量代谢水平等方面的不同，是造成寒热證候存在不同外在表征的内在生理基础，治疗时可以遵循“疗寒者热药，疗热者寒药”的用药原则，利用寒热性中药进行干预、调节机体功能，使相关指标从紊乱状态恢复正常，从而达到调整寒热体质或纠正寒热证候的效果，以发挥中药的有效性[9]。

实验以宏观动物行为学和动物热活性角度为研究的切入点，结合计算机和现代影像处理技术，通过监测虚热、虚寒证模型小鼠给予阿萨伊醇提物后对环境温度趋向性行为的变化来评价阿萨伊醇提物的寒热属性。在本实验中虚热模型组冷区比例升高，虚热阿萨伊及虚热阿萨伊醇提物组均能使冷区比例下降，而虚寒阿萨伊及其醇提物对虚寒模型的冷区比例下降情况均无明显改善作用，故从温度趋向性看，阿萨伊醇提物性偏凉。研究表明环核苷酸水平可作为中药寒热药性筛选的指标，其中有研究发现虚热模型组cAMP、cAMP/cGMP均有所升高[10]，有研究在临床研究中发现阳虚患者血浆cAMP降低，cGMP升高，cAMP/cGMP比值下降[11]。本研究中虚热模型组cAMP、cGMP、cAMP/cGMP均代谢亢奋，虚热阿萨伊、虚热阿萨伊醇提物组均能抑制cAMP、cGMP、cAMP/cGMP水平。又因本实验采用灌胃甲状腺激素制备虚热模型，故虚热模型组T3、T4有所升高，虚热阿萨伊及虚热阿萨伊醇提物组均能抑制T3、T4水平。当机体处于虚热状态时除了激素分泌水平升高外，代谢功能也会增强，蛋白质、糖、脂代谢相关指标合成增加，而在虚寒状态时则合成相对不足[12]。本实验中虚热模型组TC、TG、TP、FFA及白蛋白水平有所升高，虚热阿萨伊及虚热阿萨伊醇提物组均能不同程度的降低其水平，而虚寒阿萨伊及其醇提物对虚寒模型组相关指标的紊乱状态均无明显的改善作用。从环核苷酸、甲状腺激素及代谢水平等指标变化情况来看，阿萨伊醇提物性偏凉。

综上所述，本实验通过制备虚热、虚寒动物证候模型来“以证测性”，从体质量、温度趋向性等动物行为学角度，环核苷酸水平、甲状腺激素及代谢水平等内在生化指标等多方面来研究阿萨伊醇提物的寒热药性特点，结果表明阿萨伊醇提物与寒凉性质的阿萨伊作用类似，与温热性质的肉桂相反，对虚热模型小鼠作用比较明显，而对虚寒模型无明显改善作用，因此按同类比较异类反证的方法推断阿萨伊醇提物为阿萨伊寒凉药性的物质基础，阿萨伊中的其他类型的化学成分药性如何还有待进一步实验探索。

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（2019-04-12收稿 责任编辑：杨觉雄）

基金项目：国家自然科学基金项目（81173569）;北京中医药大学中青年教师自主课题（2018-JYBZZ-JS028、2016-JYB-JSPY-013）;北京中医药大学在读研究生项目（2015-JYB-XS002）作者简介：周雪（1993.08—），女，硕士研究生在读，研究方向：中医临床药学，E-mail：13810986307@163.com通信作者：张建军（1965.08—），女，博士，研究员，博士研究生导师，研究方向：基于中药基本理论与临床应用的药效机理及物质基础研究，E-mail：zjj59@163.com