左氧氟沙星辅助治疗耐多药肺结核临床效果及药学分析

[摘要] 目的 研究观察左氧氟沙星辅助治疗耐多药肺结核的临床效果并进行药学分析。 方法 随机抽取该院2016年2月—2017年8月期间收治的耐多药肺结核患者140例，根据就诊顺序的奇偶分为观察组和对照组，每组70例。对照组采用抗结核药物治疗，观察组在对照组的基础上增加左氧氟沙星辅助治疗，对比两组患者的治疗效果和不良反应。 结果 两组治疗第3、6、12、18个月时痰菌阴转情况对比差异有统计学意义（χ2=4.050 9、4.480 0、4.238 9、6.496 2，P=0.044 1、0.034 2、0.039 5、0.010 8），观察组优于对照组；两组病灶吸收改善情况对比差异有统计学意义（χ2=3.876 9，P=0.048 9），观察组优于对照组；观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.772 7，P=0.028 9）；不良反应率对比差异无统计学意义（χ2=1.942 8，P=0.163 3），均无严重不良反应出现。 结论 采用左氧氟沙星辅助治疗的方法治疗耐多药肺结核的临床疗效显著，可以有效降低不良反应率，提高治疗效率，是一种高效、安全的治疗方法。

[关键词] 左氧氟沙星；辅助；耐多药肺结核；临床效果；药学分析

[中图分类号] R521 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）09（b）-0118-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of levofloxacin in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis and its pharmacological analysis. Methods A total of 140 patients with multidrug-resistant pulmonary tuberculosis admitted to the hospital from February 2016 to August 2017 were randomly selected. The odds were divided into observation group and control group， 70 cases in each group. The control group was treated with anti-tuberculosis drugs. The observation group was given levofloxacin adjuvant therapy on the basis of the control group， and the treatment effect and adverse reactions of the two groups were compared. Results There were statistically significant differences in the negative conversion of sputum between the two groups at the 3rd， 6th， 12th and 18th months （χ2=4.050 9， 4.480 0， 4.238 9， 6.496 2， P=0.044 1， 0.034 2， 0.039 5， 0.010 8）. The observation group was superior to the control group. There was a statistically significant difference in the improvement of lesion absorption between the two groups （χ2=3.876 9， P=0.048 9）. The observation group was superior to the control group； the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （χ2=4.772 7， P=0.028 9）； there was no statistically significant difference in adverse reaction rate （χ2=1.942 8， P=0.163 3）， and no serious adverse reactions occurred. Conclusion The clinical efficacy of levofloxacin adjuvant therapy in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis is significant， which can effectively reduce the adverse reaction rate and improve the treatment efficiency. It is an effective and safe treatment.

[Key words] Levofloxacin； Adjuvant； Multidrug-resistant tuberculosis； Clinical effect； Pharmaceutical analysis

肺結核是一种由结核分枝杆菌感染所引起的肺部感染，是一种慢性传染性疾病，主要通过呼吸道飞沫传播[1]。患者常表现为午后低热、乏力倦怠、盗汗、消瘦等，临床常用的抗结核药物有利福平、异烟肼、乙胺丁醇等药物[2]。结核杆菌本身对抗结核药物比较敏感，但长期进行抗结核治疗的患者会出现结核杆菌耐药现象。近年来有相关报道称，左氧氟沙星对治疗耐多药肺结核具有一定的临床效果[3]。为了进一步探讨左氧氟沙星在耐多药肺结核病治疗中的应用，作者就该院2016年2月—2017年8月期间收治的耐多药肺结核140例患者进行了临床观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在该院收治的耐多药肺结核患者中随机选取140例，根据就诊顺序的奇偶数分为观察组（70例）和对照组（70例）。所有患者根据临床症状和相关检查确诊为耐多药肺结核，符合《耐药结核病化学治疗指南》（2009年中国防痨协会制定）相关标准。其中，观察组有男38例，女32例，年龄区间24～66岁，平均年龄（43.76±5.58）岁，病程1～28年，平均病程（14.21±8.09）年；对照组有男36例，女34例，年龄区间23～63岁，平均年龄（41.84±6.30）岁，病程2～25年，平均病程（12.36±7.79）年。两组患者临床基础资料t检验对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。该次研究纳入标准：患者痰液涂片持续阳性，痰菌检查结核分歧杆菌呈阳性；痰菌培养对利福平、异烟肼等两种或以上药物耐药；X线检查可见明显活动性病灶；患者无严重的心、肝、肾、精神疾病；患者对喹诺酮类药物不过敏。该次研究中的具体细节均已向患者及其家属进行沟通，并签署知情同意书；该次研究已申报该院伦理委员会，同时已获得批准。

1.2 研究方法

两组患者入院均行常规检查，包括胸片、彩超、CT等，详细询问既往病史，对患者基本情况进行了解，对症治疗，治疗过程中定期检查肝、肾功能及血常规，行常规护肝治疗。对照组采用抗结核药物治疗，主要采用力克肺疾、乙胺丁醇、丙硫异烟胺、利福喷丁进行治疗，观察组在对照组药物的基础上加用左氧氟沙星。两组抗结核药物用法用量见表1，治疗过程均持续18个月。

1.3 指标观察

分别在患者治疗前、治疗第3、6、12、18个月进行痰涂片检查、X线检查等，记录两组患者的痰菌阴转情况、病灶吸收改善情况、治疗中出现的不良反应，评定两组患者的治疗效果。患者痰菌涂片连续2个月以上均呈阴性且无复发，可评定为痰菌转阴。治疗效果评定标准：以患者临床症状明显缓解，痰菌阴转、病灶明显吸收、空洞闭合为显效；以患者临床症状有所缓解，病灶部分吸收、空洞有所减小为有效；以临床症状缓解不明显，病灶、空洞无变化甚至恶化为无效[4]。

1.4 统计方法

该次研究数据利用SPSS 17.0统计学软件进行分析处理，计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者的痰菌转阴情况

两组患者在治疗第3、6、12、18个月时的痰菌转阴率对比均有显著差异，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 对比两组患者的病灶改善情况

观察组治疗后病灶明显吸收37例，少量吸收31例，无变化2例；对照组病灶明显吸收25例，少量吸收37例，无变化8例。两组患者病灶改善情况对比差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 对比两组患者总体治疗效果

观察组显效31例，有效38例，无效1例；对照组显效24例，有效39例，无效7例，经过χ2检验，观察组治疗效果显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4 对比两组患者不良反应

抗结核药物和左氧氟沙星可能导致头晕、皮疹、胃肠道不适、肝功能药物损害等不良反应，两组患者均有不同程度的不良反应，观察组有皮疹2例，胃肠道不适（恶心、呕吐等）5例，肝功能损害6例，其不良反应发生率为18.6%（13/70）；对照组有皮疹3例，胃肠道不适7例，肝功能损害10例，其不良反应发生率28.6%（20/70）。两组患者不良反应率对比差异无统计学意义（χ2=1.942 8，P>0.163 3）。

3 讨论

肺结核是一种慢性呼吸道传染性疾病，该病从古就有，抗结核药物的出现曾在治疗肺结核方面取得了突出的成就，然而，随着人们自身的原因和结核杆菌的变异，结核病菌逐渐出现了耐药性，曾经被认为有望消灭的肺結核“死灰复燃”，耐药结核病成为21世纪抗结核的重点和难点[5]。耐多药肺结核，即是指患者所携带的结核杆菌至少对异烟肼、利福平两种药物耐药的肺结核。我国的耐多药结核病疫情比较严重，故而为临床的治疗带来很大困难，患者不仅较难治愈，而且病情易反复，随着治疗药物的更换，治疗费用也逐渐增高，对患者造成一定的精神和经济压力，严重影响着患者的生命质量，对控制结核病疫情十分不利。左氧氟沙星作为一种新型喹诺酮类药物，具有广谱抗菌作用，能够作用于细菌的拓扑异构酶Ⅱ，使细菌无法复制转录，从而逐渐降解死亡[6]。有关报道研究称，左氧氟沙星能够显著提高耐多药肺结核的治疗效果，且临床应用具有很好的安全性[7-8]。作者对左氧氟沙星辅助治疗耐多药肺结核进行了临床研究，结果显示，两组治疗第3、6、12、18个月时痰菌阴转情况对比差异有统计学意义（χ2=4.050 9、4.480 0、4.238 9、6.496 2，P=0.044 1、0.034 2、0.039 5、0.010 8），观察组优于对照组；两组病灶吸收改善情况对比差异有统计学意义（χ2=3.876 9，P=0.048 9），观察组优于对照组；观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.772 7，P=0.028 9）；不良反应率对比差异无统计学意义（χ2=1.942 8，P=0.163 3），均无严重不良反应出现。两组患者均无明显严重不良反应，说明药物安全性较好，这与张弦中[7]严重中发现左氧氟沙星治疗患者的治疗总有效率（100.00%）明显优于常规治疗（40.00%），组间差异有统计学意义（P<0.05）的结果相似。

综上所述，采用左氧氟沙星辅助治疗耐多药肺结核临床效果较好，且不良反应小，安全性高，能够有效控制病情，值得临床应用。

[参考文献]

[1] 滕叔恒.左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的疗效和不良反应分析[J].中国保健营养，2017（34）：333-334.

[2] 云静，兰照.左氧氟沙星辅助治疗耐多药肺结核120例[J].陕西医学杂志，2017（5）：658-659.

[3] 朱航，雷迅，张帆，等.左氧氟沙星治疗耐多药肺结核疗效与安全性的系统评价[J].中国循证医学杂志，2012（2）：201-208.

[4] 高见.莫西沙星与左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的临床效果比较[J].中国医药指南，2017（35）：106-107.

[5] 袁秀丽，徐涛.左氧氟沙星辅助治疗耐多药肺结核50例[J].医药导报，2006（3）：213-214.

[6] 刘幸，欧阳兵，杜映荣，等.内消瘰疬丸联合左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的临床疗效分析[J].中国医药导刊，2017（8）：787-790.

[7] 张弦中.左氧氟沙星用于耐多药肺结核治疗的临床效果分析[J].中外医学研究，2018（3）：43-45.

[8] 刘智，傅佳鹏，杨梁梓，等.左氧氟沙星和莫西沙星治疗耐多药肺结核临床疗效比较[J].临床肺科杂志，2017（4）：711-714.

（收稿日期：2018-06-15）