遗传性腓骨肌萎缩的基因突变研究

【中图分类号】R746.4 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）01-0030-01

腓骨肌萎缩症（charcot.marie.tooth disease，CMT）又称遗传性运动感觉神经病（hereditary and sensory neuropathy，HMSN）是最常见的遗传性周围神经疾病，大约每10万人中有17-40人发病[1]。具有高度的临床变异性和遗传异质性。CMT分型为CMT1型和CMT2型，每一类CMT依据致病基因的不同又分为不同的亚型。临床表现为患者四肢远端肌肉萎缩无力，走路呈跨阈步态，腿呈现“鹤腿”或倒立的香槟酒瓶状，某些类型CMT可出现特有的神经受累症状。

1 资料与方法：

1.1 研究资料

该家系共19人，其中10人患病，患者中II：2症状严重， III：1 和III：8外显不全，II：4、 II：7、 II：8和IV：5表型正常。III：7和IV：4肌电图结果为：左、右腿运动神经传导速度III：7个体分别为36.3m/s和41.0m/s， IV：4个体分别为38.1m/s和36.4m/s，并提示为轴索病变。

1.2 研究方法

根据家系中患者的临床表现初步判定为CMT2型。建立CMT2型的所有亚型连锁分析所用的STRs数据库。在CMT2A1＼A2亚型相关基因所在区域内查找STRs进行连锁分析，见表格。进一步对存在连锁的STRs位点处基因进行测序。

3 讨论

MNF2基因编码人的线粒体融合蛋白2（mitofusins 2，MFN2），MFN2蛋白调节线粒体的融合使其保持融合/裂解动态平衡，从而在线粒体代谢过程中维持线粒体的网状结构。该基因的过度表达或过少表达均可导致线粒体动态平衡的紊乱，引起能量代谢障碍。文献报道的MNF2基因的突变多数位于其功能区，改变了MFN2蛋白的空间结构，破坏了其调节线粒体动态平衡的功能，引起线粒体网络结构的破坏和能量代谢障碍。轴突不能合成物质，所需的营养物质和结构蛋白需由胞体提供[2，3]。

该家系中的MFN2基因突变可能同样导致能量代谢障碍，限制了轴突营养物质的获得，从而引起轴突变性，临床上表现为CMT2A2表型。另外，该家系表型特点为女性患者症状比男性患者严重很多，查找文献未见有相似报道。

参考文献：

[1] Barisic N， Claeys KG， Lofgren A， et al. Charcot-Marie-Tooth disease： a clinicogenetic confrontation. An Hu Gene， 2008（72）： 416-441.

[2] Rojo M， Legros F， Chateau D， Lombes A. Membrane topology and mitochondrial targeting of mitofusins， ubiquitous mammalian homologs of the transmembrane GTPase Fzo. J Cell Sci， 2002（115）： 1663–74.

[3] Verhoeven K， Claeys KG， Zuchner S， et al. MFN2 mutation distribution and genotype/phenotype correlation in Charcot–Marie–Tooth type 2. Brain， 2006（129）： 2093–2102.