母牛分枝杆菌辅助治疗复治涂阳肺结核病人疗效分析

【摘 要】目的：观察母牛分枝杆菌辅助治疗复治涂阳肺结核病人疗效。方法：随机将我所2008-2011年120例复治涂阳肺结核病人分为治疗组和对照组，每组60例，两组使用相同的治疗方案，2HREZ/6HRE，治疗组加用母牛分析枝杆菌，对照组仅有化疗药物。结果：治疗组满2月痰菌阴转率90%，治愈率86.7%。对照组2月痰菌阴转率83.3%，治愈率78.3%。经统计学处理（P<0.05）差异显著。结论：母牛分枝杆菌辅助治疗复治涂阳肺结核病人，是较好的结核病免疫调节剂。

【关键词】母牛分枝杆菌；复治肺结核；免疫调节剂

【中图分类号】R56 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）09—0629—01

结核病的免疫治疗有数十年的历史，但并互独特的特异免疫治疗，对于其它疾病如肝炎、肿瘤等有效的免疫治疗剂，大多数可用于结核病的免疫治疗[1]。近20年来国外STANFONL等学者对该菌进行长期系列研究以及近年来国内学者的研究，均表明母牛分枝杆菌具有良好的免疫治疗和免疫预防作用，是迄今转好的结核病免疫调节剂[2].世界卫生组织20世纪90年代结核病研究与发展规划中，提出结核病化疗法与免疫法相结合，母牛分枝杆菌是唯一被推荐的免疫治疗制剂，因些近年来，我国制的母牛分枝杆菌制剂即微卡，用于结核病的辅助治疗，取得了较好的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取我所2008—2011年120例复治涂阳肺结核病人，随机分为治疗组和对照组，每组60例，年龄18—60岁之间，治疗组男35例，女25例，对照组男37例，女23例。

1.2 选取条件

1.2.1 复治涂阳肺结核病人，包括复发患者（即治愈后再次转为涂阳患者），返回患者（即抗结核治疗1个月，间断停药2个月以上涂阳患者，及初治失败患者（即初治涂阳患者经规律抗结核治疗5个月痰涂片仍阳性患者）。

1.2.2 男女比例不限

1.2.3 体重50kg以上

1.2.4 患者无糖尿病、精神病、肝肾功能不全、癫痫病史。

1.3 治疗方法

所有患者均采用统一化疗方案，2SHREZ//6HRE，用法强化期链霉素（S）0.75g，1次/日肌注，异烟肼（H）0.3g，1次/日，睡前口服，利福平（R）0.45g，1次/日，睡前口服，乙胺丁醇（E）0.75g，1次/日，睡前口服，吡嗪酰胺（Z）1.5g，1次/日，睡前口服；继续期异烟肼0.3g，1次/日，睡前口服，利福平0.45g，1次/日，睡前口服，乙胺丁醇0.75g，1次/日，睡前口服，对照组仅用化疗药物，治疗组除用化疗药物外，使用注射用母牛分枝杆菌，22.5ug，每半月1次肌注，疗程8个月；所有患者在用药期间同时服用护肝片，4片，3次/日，饭前服用。

1.4 观察指标

1.4.1 痰涂片 按《中国结核病防治规划指南》要求，治疗前取即时痰、夜痰、晨痰各一份，每份涂1张，满2个月、5个月、8个月各做一次，取夜痰和晨痰各1份，如2月仍阳性，3月未加做1次痰检。

1.4.2 拍片 治疗前、治疗2月及疗程结束时各拍片1次。

1.4.3 化验 血尿常规治疗前及治疗1个月做一次，肝功治疗前及治疗每月未及治疗过程中出现恶心、呕吐、厌油、肝区疼痛等肝脏损伤等不良反应应进行肝功检查。

1.4.4 观察不良反应。

1.5 效果叛定

1.5.1 好转满5个月，8个月痰检均阴性，但疗程结束时胸片病灶吸收但未稳定。

1.5.2 治愈满5个月、8个月痰检均阴性，疗程结束时胸片病灶吸收稳定。

1.5.3 无效满5个月或8个月痰检仍阳性，疗程结束时胸片病灶吸收不明显或增大。

2 结果

2.1 痰检结果 治疗组满2个月痰菌阴转率90%，满8个月痰菌阴转率93.3%，对照组满2个月痰菌阴转率为83.3%，满8个月痰菌阴转率86.7%，具体数字见下表。

2.2 治疗结果 治疗组 治愈率86.7%，对照组治愈率78.3%，具体数字见下表

2.3 不良反应观察

全部病例用药期间，无过敏反应发生，用药后因抗结核药物出现胃肠道反应3例，口服斯达舒，对症治疗后痊愈，转氨酶升高2例，静点甘草酸二铵，2周后恢复复正常，其它不良反应无。治疗组肌注母牛分枝杆菌无不良反应发生。

3 讨论

结核病的免疫反应与结核病的发生、发展十分密切关系。当结核分枝杆菌在体内大量繁殖或一次大量侵入时，即可诱导外围血抑制性T淋巴细胞的分泌，造成免疫抑制，导致多种免疫效应细胞功能降低，减缓对结核分枝杆菌杀份能力 ，表现CD3T淋巴细胞，CD4T淋巴细胞降低，CD8T淋巴细胞增高和CD4/CD8T淋巴细胞比值降低，这就构成了肺结核患者T淋巴细胞亚群特征性表现，这一变化提示肺患者细胞免疫水平低下，不但T淋巴细胞和辅助T淋巴细胞减少，而且也会致巨噬细胞功能减低和杀菌能力减弱，因而病情控制差，常常出现组织坏死和破坏改变，此时抗体不但缺乏协助药物清除持留菌的免疫反应，而且单靠细胞因子自身调节作用不能扭转免疫态势，其结果导致化疗疗程延长甚至出现耐药，因些，控制或阻止造成组织病理损伤的免疫反应，提高细胞免疫水平，才有望提高巨噬细胞吞噬能力，消灭持留结核杆菌[3]。母牛分枝杆菌内含丰富的Ⅰ型抗原介导变态反应的Ⅳ型特导性抗原，故可增强细胞免疫功能，又可有效抑制结核杆菌引起的过强变态反应，是一种良好的双向免疫调节剂[4]，国内庄玉辉、王国治、李晓明等在动物实验中发现，母牛分枝杆菌对T淋巴细胞增殖反应有明显促进作用，效果优于BCG，激活巨噬细胞产生H2O2增多，杀灭结核分杆杆菌作用明显增强[5]。王国治等还观察到微卡可使巨噬细胞产生高不平NO，通过细胞毒作用杀来结核分枝杆菌[6]。王国治国内等人的研究也表明，母牛分枝杆菌能显著增强初治肺结核患者的细胞免疫功能，该菌能使CD3和CD4明显升高，CD8则明显降低[7]。本文治疗组满2月痰检阴转率91.1%，好转率93.3%，治愈率86.7%；而对照组满2月痰阴转率83.3%，好转率86.7%，治愈78.3%，经统计学处理有显著差异（P<0.05）这与辽宁宋小冬等对36例耐多药肺结核疗效研究[8]也表明微卡对难治性肺结核有较好的辅助治疗作用。国内学者在微卡实验室安全评价中，以2X107M微卡注射SPF小鼠，证实对小鼠微卡无致病性，无急性毒性，以豚鼠及家兔为动物实验模型的实验中证明了微卡不引发豚鼠的全身变态反应，可以多次注射[8]。因些，注射用母牛分枝杆菌是治疗复治涂阳肺结核病人安全有效的免疫增强剂。

参与文献：

[1] 张敦熔.现化结核病治疗学（M）.北京：人民军医出版社，2000.501

[2] 罗永艾.微卡的临床疗效及安全性（J）.临床肺科杂志，2002.7（3）：封3

[3] 马玛，朱莉贞，潘毓渲.结核病（M）北京：人民卫生出版社2006.510

[4] 全国微卡菌临床研究协作组，母牛分枝杆菌在初治肺治疗中的作用（J）.中华结核和呼吸杂志2001.24（01）：44-48

[5] 庄玉辉，王国治，李晓明等.母牛分枝杆菌对T淋巴细胞增殖反应影响的研究（J）.微生物学报1995.35：292-297

[6] 王国治、赵桂芳、李晓明等.母牛分枝杆菌制剂通过一氧化氮进行免疫调节（J）.中华结核和呼吸杂志1996.9（03）；13-15

[7] 王国治、赵桂芳、沈小兵等.无细胞母牛分枝杆菌菌的研究与应用（J）.中国防痨杂志，2000.22（5）：14-18

[8] 宋小科，任彦薇，朱虹等.微卡方案治耐多药肺结核36例疗效观察（J）.中国综合临床，2002.18（11）：1006