七氟醚不同处理方式在法洛氏四联症根治手术中对心肌肌钙蛋白的影响及心肌保护的临床观察

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[摘要] 目的 比较七氟醚预处理和后处理在经体外循环下（CPB）法洛氏四联症（TOF）根治手术中对患者心肌保护的效果并比较两种方法的效果差异。方法 选取行法洛氏四联症根治手术患者48例，采用随机数字表法，将其分为3组，对照组Ⅰ（n=16），2%七氟醚预处理组Ⅱ（n=16），2%七氟醚后处理组Ⅲ（n=16），其中对照组全程采取全凭静脉麻醉。采集手术切皮时，手术结束后6，12，24 h，测定患者血浆心肌肌钙蛋白I（cTnI）的浓度 ，并记录主动脉阻断时间，体外循环时间，手术时间，ICU住院时间，机械通气时间，正性肌力药物使用情况。结果 3组患者一般资料、术中各指标比较差异无统计学意义（P>0.05） 。各组手术切皮前血浆心肌肌钙蛋白I（cTnI）（基础值）差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性，与1组比较，2组，3组在手术结束后4，12，24 h血浆心肌肌钙蛋白测定值降低，差异有统计学意义（P<0.05）。术后临床观察指标具有统计学意义（P<0.05）。2组3组在各时间点测定值差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在本研究条件下，以血浆心肌肌钙蛋白I（cTnI）作为心肌保护的指标时，七氟醚缺血预处理组和七氟醚缺血后处理组均能显著降低心肌肌钙蛋白的浓度，减轻心肌缺血再灌注损伤，从而起到心肌保护作用，而两种处理方法在心肌保护方面未见明显差异。

[关键词] 七氟烷；预处理；后处理；心肌保护；心肌肌钙蛋白

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）05（c）-0104-04

[Abstract] Objective To compare sevoflurane preconditioning and postconditioning under the cardiopulmonary bypass（CPB） in the radical surgery for tetralogy of fallot（TOF） with myocardial protection effect and compare the effect of the two ways. Methods Selection method of 48 patients with disease of rockwell quadruple radical surgery， using the random number table method， it can be divided into three groups， control group Ⅰ（n=16），Ⅱ 2%sevoflurane preconditioning group （n=16），Ⅲ 2%sevoflurane postconditioning group （n = 16）， which controls the whole take all by intravenous anesthesia， acquisition operation cut leather， 6， 12， 24， hours after the surgery， the determination of serum cardiac troponin I （cTnI） in patients with concentrations， and record the aorta blocking time， extracorporeal circulation time， operation time， ICU length of hospital stay， mechanical ventilation time and positive inotropic drug usage.Results three groups of patients" general information， comparison of the indexes in difference has no statistical significance （P>0.05）.Before each operation cut skin serum cardiac troponin I （cTnI） （base） no statistically significant difference （P>0.05）.Comparable， compared with a group， two groups， three groups， 12， 24， 4 hours after the surgery plasma cardiac troponin measurements is reduced， statistically significant （P<0.05）.The postoperative clinical observation indexes statistically significant （P<0.05）.Two groups of three groups there was no evident difference in the determination of each time point， not statistically significant （P>0.05）.Conclusion Under the condition of this study， the serum cardiac troponin I （cTnI） as the index of myocardial protection， sevoflurane ischemia preconditioning group and sevoflurane postconditioning group can significantly reduce the myocardial troponin concentrations， alleviate myocardial ischemia-reperfusion injury， thus play a role of myocardial protection， two processing methods and no obvious difference in myocardial protection.

[Key words] Sevoflurane； Preconditioning； Postconditioning； Myocardial protection；Cardiac Troponin

七氟烷是一种在临床上应用最为广泛的吸入麻醉药，有研究表明七氟烷对心肌，脑，肾脏等重要脏器的缺血再灌注起到保护作用[1-2]但是七氟醚的不同使用方法在复杂先心病中能否起到心肌保护作用，并且不同使用方法之间有无差别，目前未见相关临床试验报道。本研究通过对进行法洛氏四联症根治手术患者实施七氟醚缺血预处理和缺血后处理，比较两者对法洛氏四联症根治术中心肌的缺血再灌注损伤的保护作用，并且比较两种方法是否有差别，并探讨相关机制，为临床合理使用提供相关依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选取2010年4月—2013年1月份在该院行法洛氏四联症根治手术患者48例，患者年龄为4～12岁，体重18～45 kg，性别不限，NYHA心功能分级Ⅰ-Ⅱ级，ASAⅡ-Ⅲ级。采用数字表法随机分为三组（从随机数字中任意一个数开始选出48个数字与48个患者一一对应，再按数字的大小排列患者的顺序，规定序号1-16为对照组，17～32为缺血预处理组，33～48为缺血后处理组）。本研究的排除标准包括：nakata指数≦150 mm2/m2，mcgoon<1.2，左室舒张末期容积指数<30 mL/m2，合并其它心脏复杂畸形（不包括卵圆孔未闭），肝肾功能异常，血常规异常。

1.2 麻醉方法

术前均严格按照术前禁食标准执行，所有患者均无术前用药，无上呼吸道近期感染，无其他脏器疾病，术前病房建立外周静脉通路（留置套管针）。入手术室后，建立外周静脉通路，依次通过静脉给予咪唑安定0.03～0.1 mg/kg，异丙酚0.5～2 mg/kg，舒芬太尼5～20 ug/kg，顺式阿曲库铵0.1～0.4 mg/kg，同时行有创血流动力学监测，并在插管结束后行中心静脉穿刺置管术。全静脉麻醉维持，异丙酚3mg/kg.h泵入，间断给入舒芬太尼以及顺式阿曲库铵，确保良好的肌肉松弛和麻醉深度。避免并记录缺氧发作时间并积极处理。

1.3 体外循环

根据病人年龄，体重，体表面积选择合适的膜肺，体外循环管道，超滤装置，全身中低温体外循环，血液中度稀释，间断、顺行关注含血高钾心脏停搏液（4℃，血液与停跳液1：4混合）首次灌注20 mL/kg，直至心脏电机械活动消失，每隔30 min重复灌注10 mL/kg，如果中间有电活动或机械活动出现则再次给予灌注直至达到要求为止。转机中常规监测血气及血浆胶渗压，并根据情况适时调整。

1.4 手术方式

胸部正中开口，据开胸骨后给予肝素（400 u/kg），常规建立体外循环，主动脉插管和上下腔静脉插管，右侧肺静脉插管行左心引流，升主动脉插灌注管路，当温度符合阻断标准后阻断升主动脉并灌入停搏液，跨环切开右室流出道及主肺动脉，经右室开口行室间隔缺损矫治，疏通并加宽右室流出道（以牛心包片加宽右室流出道，切断肥厚肌束，牛心包加宽片上以病人自体心包缝制人工肺动脉瓣，以减少术后肺动脉瓣大量返流），排除心腔内积气，开放升主动脉，心脏跳动正常后，根据具体情况泵入正性肌力药物并调整脱离体外循环机，鱼精蛋白拮抗肝素（6 mg/kg），仔细止血，常规关胸。术后所有病人均转入术后恢复室，根据病人具体情况，使用正性肌力以及扩血管药物，调整机械通气参数等个体化处理。

1.5 七氟醚缺血预处理

体外循环建立完成后，通过体外循环机洗入2%七氟醚30 min，后快速冲氧洗脱10 min，升主动脉阻断开始前此过程完成。预处理过程中维持MAP50～90 mmHg（低于目标值给予去甲肾上腺素维持MAP目标范围）。

1.6 七氟醚缺血后处理组

主动脉开放后，通过体外循环机洗入2%七氟醚30 min ，并通过detex麻醉气体浓度监测装置适时监测并调整，过程中维持MAP50-90 mmHg（处理方法同预处理组）。

1.7 指标及数据采集

①记录病人姓名，性别，年龄，体重，诊断，手术名称，体外循环时间，阻断升主动脉时间，有无电除颤，手术时间，有无缺氧发作，机械通气时间，住ICU时间。

②于手术切皮时（T0），手术结束后4 h（T1），12 h（T2），24 h（T3），采集病人动脉血，测定血浆中心肌肌钙蛋白I（cTnI）的浓度。cTnI浓度用ng/mL表示（正常参考值<0.15ng/mL）。

1.8 统计方法

以SPSS 16.0统计学软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差（x±s）表示。组间比较采用单因素方差分析，计数资料比较采用χ2检验，检验水平α=0.05，以P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

①3组患者一般资料、术中各指标比较差异无统计学意义（P>0.05）见表1，表2。

②各组手术切皮前血浆心肌肌钙蛋白I（cTnI）（基础值）差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性，与1组比较，2组，3组在手术结束后4，12，24 h血浆心肌肌钙蛋白测定值降低，差异有统计学意义（P<0.05）。2组3组在各时间点测定值，差异无统计学意义（P>0.05）见表3。

在T0时间点，3组间差异无统计学意义。在T2、T3时间点，与C组相比较，I组*P<0.05，II组#P<0.05，有统计学意义，I组与II组相比无统计学意义。

③与1组比较，2组，3组在术后临床观察指标差异具有统计学意义（P<0.05）见表4。

3 讨论

法洛四联症（TOF）是一种复杂先天性心脏畸形。其发病率在婴幼儿紫绀型先心病中占首位。临床上根治手术时间长，其中体外循环时间以及心肌缺血时间明显高于简单先天性心脏病根治手术，并且由于心肌的异常增厚心肌缺血再灌注损伤将更为严重。因此本研究选择该手术患者进行研究。cTnI是心肌肌钙蛋白复合体成分之一，是反映心肌损伤的特异性指标[1]。根据以往的研究文献以及临床中使用效果选择七氟醚浓度为2%[2-4]。

本研究结果显示，在一般条件差异无统计学意义的情况下，在手术后4 h时各组统计cTnI 血浆浓度差异无统计学意义，表明经过CPB以及外科操作心肌损伤已经发生，从结果看在手术后12 h以及24 h再次测定cTnI 血浆浓度就可以明显看出I组（预处理组）和II组（后处理组）其数值与对照组相比下降明显，可充分反映出相比较对照组I组和II组心肌损伤程度相对较小。特别是在T2时下降最为明显，而此时正是术后机体代偿术中心肌损伤及各种炎症介质损伤机体代偿的关键时期，进一步证明了2%七氟醚预处理30 min和后处理30 min可显著降低手术操作以及CPB下患者术后的cTnI的浓度，起到了心肌保护作用减轻患者的心肌损伤，两组之间无明显差别。而对于术后所观察的两项指标均能反映出患者术后恢复过程以及度过危险期所用时间明显缩短，结果表明患者心肌经手术操作以及CPB后与对照组相比脏器保护的临床表现更为明显。

以往的研究表明，吸入麻醉药也具有药物预适应效应[5-8]。并且吸入麻醉药预处理和后处理机制存在共同之处。已经证实的如腺苷受体[9]、K+-ATP通道[10-12]、G蛋白偶联受体的激活[13]等。研究表明[14-16]，七氟醚通过对心肌负性变力、变时的抑制效应，以及降低氧耗，扩张冠脉血管和减少心律失常发生等特性，来抑制氧自由基的爆发，抑制Ca2+超载、中性粒细胞的异常活动以及激活某些信号通路，减轻调理介质的失调，对再灌注损伤心肌起到保护作用。并能明显提高冠脉流量，对改善再灌注期无复流现象起到积极作用。

通过本研究可以明显的发现预处理和后处理可以起到良好的心肌保护作用，并且临床观察也支持本研究结果。本研究在临床上可操作性高，并且研究表明七氟醚预处理或后处理可以增加心肌保护以及其他脏器保护。

综上所述，2%七氟醚预处理和后处理可以减轻法洛四联症根治手术中患者心肌损伤并且临床效果明显。

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（收稿日期：2015-02-11）