血浆脂联素水平与ＡＭＩ院内主要不良心血管事件关系

[摘要] 目的观察冠心病患者血浆脂联素水平的变化，探讨血浆脂联素水平与AMI院内主要不良心血管事件关系。方法选择冠心病患者151例，其中稳定型心绞痛47例，不稳定型心绞痛50例，急性心肌梗死(AMl)54例。选择50例健康体检者为正常对照组。采用ELISA法测定血浆脂联素浓度，比较不同类型冠心病患者及AMI院内有无发生主要不良心血管事件脂联素的均数。结果1血浆脂联素浓度(ug／ml)：冠心病组(5．29±2．13)显著低于正常对照组(7．84±2．23，P<0．01)；稳定型心绞痛组(7．17±1．73)，与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0．05)；不稳定型心绞痛组(4．72±1．68)显著低于正常对照组和SA组(P<0．01)；心肌梗死组(4．17±1．73)显著低于正常对照组和SA组(P<0．01)。2发生住院主要不良心血管事件(MACE)的AMI患者血浆脂联素(ug／m1)水平分析：MACE组血浆脂联素水平(2．73±1．16)明显低于非MACE组(4．83±1．55，P<0．01)。结论低脂联素水平可能是冠心病的发病因素之一，血浆脂联素水平可能有助于反映冠心病斑块的稳定性，也有助于AMI院内主要不良心血管事件预测。

[关键词]冠心病；脂联素；院内主要不良心血管事件

[中图分类号] R541．4

[文献标识码] A

[文章编号] 1673-7555[2007102—1-03

脂联素(Adiponectin)是由美国学者Scherer[1]于1995年从脂肪细胞分离克隆而发现。它的血浆浓度范围是5～30mg／L约占人血浆蛋白的0．01％。其分泌无昼夜节律变化，亦不受进餐影响。研究表明[2]，脂联素具有抗糖尿病、抗动脉粥样硬化及抗炎作用。低脂联素血症(<4μg／ml)的男性冠心病发生率升高2倍，是独立的预测因素[3]。 然而，脂联素与AMI院内主要不良心血管事件是否存在一定的内在联系，尚未充分研究。因此，本研究通过观察冠心病不同类型(包括稳定型心绞痛，不稳定型心绞痛，AMl)患者的血浆脂联素的浓度变化，探讨脂联素与冠心病及AMI院内主要不良心血管事件的关系及其临床意义。

1资料与方法

1．1病例选择根据美国2002年和2004年ACCAHA有关冠心病的诊断标准，基于临床症状、心电图、心肌标志物或冠脉造影，符合冠心病相应诊断和分型。排除合并糖尿病、肺心病及其他心脏病、严重肝肾功能不全、血液系统疾病、严重感染疾病、恶性肿瘤、中风、甲状腺病、BNI大于25者。2004年1月～2004年12月在我院心内科的冠心病患者151例进入研究，其中男77例，女74例，年龄40～86岁，平均年龄67+10岁。稳定型心绞痛(Stableangina,SA)47例，其中男24例，女23例，平均年龄67±11岁。不稳定型心绞痛(Unstableangina,UA)50例，其中男26例，女24例，平均年龄69±11岁。AMl54例，其中男27例，女27例，平均年龄6～8岁。另选择健康体检者50例为正常对照组，其中男26例，女24例，年龄54-83岁，平均年龄69±8岁，无相关病史，体格检查和肝肾功能、血糖、心电图、心脏B超等均正常。

1．2脂联素血样的采集测定方法正常对照组于入选后抽血，抽血前12小时禁食、禁酒，冠心病患者入院后即急抽血。抽静脉血2毫升，置于含有1／10体积2％EDTA-NA2抗凝的塑料试管中，混匀，4000rpm离心15分钟，吸取上层血浆放入EP管中，置入-80℃冰箱待测，用以检测血浆脂联素浓度。脂联素ELISA试剂盒由深圳依诺金公司提供。

1．3 院内主要不良事件的确定(参照陈在嘉主编的《冠心病》一书)急性心肌梗死患者院内主要不良事件(MACE，majoradversecardiovascularevents)指患者住院期间发生泵衰竭3级以上、心源性休克、室颤或室扑、心脏破裂、死亡等。

1．4统计学分析应用SPSSll．0统计包进行统计分析，计量资料结果均采用均数±标准差(x±s)表示。两个均数比较采用t检验，多个均数比较采用方差分析。百分比或率的比较采用卡方检验。以P<0．05认为有统计学意义。

2结果

2．1一般资料SA组、UA组、AMI组在年龄、性别、体重指数、血糖、血脂方面差异无统计学意义。正常对照组在年龄、性别、体重指数、血糖方面与冠心病各组差异亦无显著性。冠心病各组总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇均略高于正常对照组(详见表1)。

2．2冠心病组与正常对照组血浆脂联素的比较(1)血浆脂联素浓度(ug／ml)：冠心病组(5．29±2．13)显著低于正常对照组(7．84+2．23，P<0．01)：

2．3冠心病各组与正常人脂联素的比较(1)血浆脂联素浓度(ug／ml)：稳定型心绞痛组(7．17±1．73)，与正常对照组(7．84±2．23)比较，差异无统计学意义(P>0．05)；不稳定型心绞痛组(4．72±1．68)显著低于正常对照组和SA组(P<0．01)；心肌梗死组(4．17±1．73)显著低于正常对照组和SA组(P<0．01)。结果见表2。

2．4 AMI院内发生主要不良事件(MACE)与无MACE者血浆脂联素水平比较AMI院内主要不良事件者血浆脂联素水平(n=17，2．73±1．16)明显低于无MACE者(n=37，4．83±1．55，P<0．01)。

3讨论

脂联素是由脂肪细胞分泌的一种蛋白质，具有抗糖尿病、抗动脉粥样硬化及抗炎作用。其血浆浓度在动脉粥样硬化患者明显低于正常人。脂联素由脂肪组织分泌，但是反而随脂肪组织的增多而减少，是目前已知的唯一一个与肥胖呈负相关的脂肪分泌蛋白。脂肪含量与脂联素间可能存在负反馈机制。

本组资料显示冠心病患者血浆脂联素浓度较正常人明显降低，与前人研究一致。有研究发现，冠心病的高危因素如男性、糖尿病、肥胖症、高胆固醇血症等都伴有血浆脂联素水平降低。关于动脉粥样硬化(AS)的机制，目前多数学者支持内皮损伤反应学说，认为AS是一种炎症性病变。在这个过程中单核细胞被AS早期活化的内皮细胞产生的一些粘附分子粘附在动脉壁，并进入内皮下间隙分化成为巨噬细胞，巨噬细胞通过其表面的清道夫受体过度摄取脂质成为泡沫细胞，此外血管平滑肌细胞增殖和迁移，这些是AS发病机制的关键步骤。经研究表明，脂联素能从这几个步骤起到到抗AS作用。(1)脂联素阻止单核细胞分化成为巨噬细胞。在动物动脉机械性损伤的模型中，脂联素的下降致新生内膜加重，而补充脂联素则可抑制内膜增生。研究认为脂联素能抑制细胞黏附分子—1、E-选择素、血管细胞黏附分子—1的表达，阻止单核细胞与人主动脉内皮细胞黏附。(2)脂联素阻止巨噬细胞成为泡沫细胞。体外培养发现脂联素可抑制巨噬细胞对胆固醇酯的摄取，减少巨噬细胞A类清道夫受体MSR基因的表达，抑制巨噬细胞向泡沫细胞转化。(3)脂联素调节血管平滑肌细胞的增殖和迁移。 脂联素沉积在受损的人动脉壁抑制内皮的炎症反应，并发现血浆中缺少脂联素的小鼠血管损伤后新生内膜明显增厚，血管平滑肌增生更明显。在粥样硬化斑块形成初期，单核巨噬细胞分泌多种细胞因子和生长因子刺激平滑肌细胞增殖。脂联素能抑制巨噬细胞分泌TNF-a，抑制TNF-a介导的炎症反应。脂联素减少血小板源性生长因子(PDGF)、肝素—表皮生长因子(HB-EGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、表皮生长因子(EGF)等生长因子介导的入主动脉内皮细胞DNA的合成。同时减少了HB-EGF介导的细胞增生和迁移。Matsuda等因此提出，机体可能存在一个脂肪一血管轴，它在脂肪组织与动脉之间形成了直接的联系，而脂联素在二者之间起重要作用。冠心病患者多种因素导致的血浆脂联素水平降低，使其抗动脉硬化作用下降，可能是冠心病发病因素之一。

本研究显示，稳定性心绞痛患者血浆脂联素水平有低于正常对照组的趋势(7．17±1．73VS 7．98±2．49us／ml)，但差异无显著性(b0．05)。而不稳定心绞痛H，72±1．68ug/ml)、AMI4．17±1．73ug/ml)患者，血浆脂联素水平显著低于稳定型心绞痛和正常对照组(P<0．01)。有认为这是急性冠脉综合征时低脂联素水平所致的脂联素保护作用减弱的反映，还可能与在受损的血管壁上存在脂联素的浓集有关。本研究的这一结果提示低脂联素水平与不稳定斑块这一心血管急性事件的病理本质密切相关。所以监测冠心病患者脂联素水平可能助于斑块稳定性的判断。

本研究还显示AMI院内发生MACE者血浆脂联素水平明显低于未发生MACE者(2．73±1．16VS4．83±1．55)。这似乎提示，监测脂联素水平可能有助于AMI院内MACE的预测。同时也提示对血浆脂联素水平严重降低的AMI患者应采取更积极的干预措施，以期能降低此类患者MACE的发生率。