慢性阻塞性肺疾病及哮喘重叠综合征患者临床特征及其区别分析

[摘要] 目的 探讨慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）以及哮喘重叠综合征（asthma COPD overlap syndrome，ACOS）患者临床特征及其区别。 方法 前瞻性选取2016年2月～2017年2月我院收治的COPD患者60例以及ACOS患者60例，统计对比两组患者临床特征、肺功能及实验室指标方面的区别。 结果 两组患者的性别无明显差异（P>0.05），ACOS患者的年龄、BMI指数以及外周血嗜酸性粒细胞百分比高于COPD患者（P<0.05）；ACOS患者的FEV1、FCV以及FEV1/FCV低于COPD患者，同时Dlco-SB、FeNO高于COPD患者（P<0.05）；实验室检查结果对比方面，ACOS患者PaO2低于对照组，同时WBC、CRP等指标高于对照组（P<0.05）。 结论 ACOS患者的典型特征为气流受限，同COPD患者较为类似，因此需要分辨二者临床特征以及实验室指标等方面的区别，从而准确鉴别并为患者提供针对性治疗。

[关键词] 慢性阻塞性肺疾病；哮喘重叠综合征；临床特征；肺功能；实验室指标

[中图分类号] R563.9；R562.25 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）06-0031-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical features and differences of patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD） and asthma COPD overlap syndrome （ACOS）. Methods 60 patients with COPD and 60 patients with ACOS who were treated in our hospital from February 2016 to February 2017 were prospectively selected. The clinical characteristics， pulmonary function and laboratory indicators of the two groups were compared statistically. Results There was no significant gender difference between the two groups（P>0.05）. The age， BMI and the percentage of peripheral blood eosinophils in ACOS patients were higher than COPD patients（P<0.05）. The FEV1， FCV and FEV1/FCV in ACOS patients were lower than those in COPD patients， while Dlco-SB and FeNO were higher than COPD （P<0.05）. In terms of laboratory examination results， PaO2 in ACOS patients was lower than that in control group and WBC and CRP were significantly higher than control group （P<0.05）. Conclusion The typical characteristics of patients with ACOS are limited airflow and are similar to patients with COPD. Therefore， it is necessary to distinguish the difference between the clinical features and laboratory indicators of the two types of patients， so as to identify accurately and provide targeted treatment to patients.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease， COPD； Asthma COPD overlap syndrome， ACOS； Clinical features； Pulmonary function； Laboratory indicators

慢阻肺以及哮喘是常見的气道疾病，相同点是气流受限以及气道炎症，不过其诊断标准有显著区别。哮喘发生发展主要同嗜酸性粒细胞比例上升以及过敏等因素存在联系，同时患者往往在幼年发病[1]。COPD患者往往是由吸烟而诱发的，发病年龄主要集中在中年以后。除此之外，哮喘患者的气道特点为可逆性气流阻塞，COPD患者表现出不完全可逆的气流受限。在临床诊断的过程当中，相当一部分的老年患者同时存在哮喘的特应症特点以及COPD的气流受限特点，这部分患者被称为ACOS[2]。ACOS患者的数量众多，同时患者的呼吸系统症状往往更加复杂，肺功能下降严重，给患者的生活质量带来不良影响。因此ACOS发生发展机制以及治疗方案方面的研究，有利于患者的早诊断、早治疗，因此受到医务人员的重视。本研究分析ACOS患者及COPD患者之间临床特征，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性选取2016年2月～2017年2月我院收治的COPD患者60例以及ACOS患者60例，ACOS患者纳入标准：患者应用支气管扩张剂之后FEV1低于80%；FEV1/FVC低于70%；知情同意本研究。排除标准：合并呼吸衰竭患者；合并恶性肿瘤患者；合并严重肝肾功能障碍患者。COPD患者纳入标准：患者复合《COPD诊治指南》中相关标准[3]；无意识障碍；无哮喘以及肺癌；知情同意本研究。排除标准：急性加重期患者；合并呼吸衰竭患者；合并恶性肿瘤患者。本研究经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 临床特征统计 应用前瞻性统计收集患者的一般资料，包括年龄、性别及体重指数，同时统计患者实验室指标外周血嗜酸性粒细胞、血氧分压（partial pressure of oxygen，PaO2）、二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、白细胞计数（white blood cell，WBC）、CRP（C-reactionprotein，）及免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）。自动生化仪检测外周血嗜酸性粒细胞、PaO2、PaCO2、WBC等指标，酶联免疫法检测CRP以及IgE水平。

1.2.2 肺功能检测 雅培全自动生化分析仪（C16000）对比两组患者的第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（full Cost visibility，FCV）、FEV1/FCV低于COPD、肺一氧化碳弥散量（DLCO single-breath method-SB，Dlco-SB）、FeNO（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）。

1.3 统计学方法

应用SPSS18.0统计学软件进行分析，其中计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床特征比较

两组患者的性别无明显差异（P>0.05），ACOS患者的年龄、BMI指数以及外周血嗜酸性粒细胞百分比高于COPD患者（P<0.05），见表1。

2.2两组患者肺功能指标比较

ACOS患者的FEV1、FCV以及FEV1/FCV低于COPD患者，同时Dlco-SB、FeNO高于COPD患者（P<0.05），见表2。

2.3两组患者实验室检查结果比较

ACOS患者PaO2低于COPD患者，同时PaCO2、WBC、CRP、IgE指标高于COPD患者（P<0.05），见表3。

3讨论

截止到目前为止，ACOS仍然没有具体的定义，不过医务人员认为该病患者的气流受限不完全可逆，应用支气管舒张剂治疗之后FEV1仍然较低[4]。同哮喘患者比较而言，ACOS患者的气道嗜酸粒细胞明显下降同时血清中的IgE水平上升[5]。在气道炎症以及气道重塑方面，ACOS同COPD患者较为相似。因此有研究人员认为，ACOS患者是在哮喘发病之后诱发COPD，气道阻塞持续加重从而出现可逆性的阻塞体征，最终发展成为ACOS[6-7]。典型的ACOS患者具有COPD患者的炎癥特征，同时合并有气道重塑及中性粒细胞数量增多等方面的特征。鉴于ACOS的临床发病率较高，需要研究人员展开深入分析[8]。本研究结果提示，两组患者的性别无明显差异（P>0.05），ACOS患者的年龄、BMI指数以及外周血嗜酸性粒细胞百分比高于COPD患者（P<0.05）。相关研究的结果显示，ACOS的发病率同年龄存在显著正相关，患者的年龄往往超过40岁，其中80岁以上的患者发病率超过30%[9]。因此老年COPD患者如果合并过敏等因素，且表现出反复喘息以及气流受限，需要鉴别患者是否属于ACOS。

本研究结果中，ACOS患者的FEV1、FCV以及FEV1/FCV低于COPD患者，同时Dlco-SB、FeNO高于COPD患者（P<0.05）。这表明ACOS患者的肺功能显著受损，气流受限程度要重于COPD患者，推测其影响因素包括以下两个方面：一方面是同COPD患者比较而言，ACOS患者出现气道重塑的几率较低；另一方面是ACOS患者的IgE水平要普遍高于哮喘患者[10]。IgE属于过敏性疾病发生发展过程中比较常见的介导因素，从而导致ACOS患者的气道受限程度要明显高于哮喘患者[11]。西班牙COPD专家共识认为ACOS的关键诊断标准就是COPD患者的支气管舒张试验结果为阳性，也就是在吸入舒张剂之后FEV1同基础值比较而言增加率超过15%，同时FEV1的绝对值上升超过300 mL[12]。这表明支气管试验阳性以及患者血清IgE水平上升对于判断ACOS有重要的价值，也是ACOS与COPD的重要区别。小气道是呼吸道疾病最容易也是最早侵犯的气道，出现小气道功能障碍的影响因素主要包括炎症、黏液栓塞等。ACOS与COPD患者均存在小气道功能的显著下降，不过ACOS患者的发生比例要明显高于哮喘患者，并且ACOS患者因为反复发作哮喘，使得支气管从痉挛逐渐发展到管壁增厚、支气管的黏膜水肿而诱发气道重塑[13]。ACOS患者因慢阻肺导致的小气道炎症一般在病程早期就出现并持续存在且程度重于哮喘患者。此外，ACOS患者的小气道炎症会导致管腔狭窄、气道管壁增厚以及气道反应上升，从而使得小气道阻塞症状更加严重[14]。ACOS患者因为持续存在肺气肿症状，从而破坏肺泡壁使得肺顺应性升高而回缩力降低。部分COPD患者存在一过性的肺气肿，往往会自行缓解或者是治疗之后缓解[15]。本研究结果中，ACOS患者的Dlco-SB明显高于COPD患者（P<0.05），同相关研究的结果比较一致。这是因为COPD患者的肺泡壁破坏会导致肺毛细血管床数量下降，影响到气体交换面积以及阻碍换气功能，最终使得Dlco-SB水平显著降低。哮喘患者主要为气道重塑，影响平滑肌，对于肺部位置的毛细血管无显著影响，所以弥散功能无显著降低。ACOS患者弥散功能的降低主要受COPD的影响，不过无肺组织的结构性损伤，Dlco-SB能够维持在正常水平[16]。FeNO是安全无创的一种气道炎症标记物，在诊断哮喘患者的过程中有着理想的敏感度以及特异度，因此在临床上广泛应用于哮喘诊断，并且筛选对糖皮质激素较为敏感的患者，从而调整哮喘患者的药物治疗方案[17]。分析本研究结果可以发现，ACOS患者的FeNO明显高于COPD患者（P<0.05），这表明ACOS患者嗜酸性粒细胞诱发的气道炎症要比COPD患者更为严重。

ACOS患者的气道炎症性质同COPD患者较为类似，推测同COPD中性粒细胞诱发的炎症存在联系。不过ACOS患者合并有嗜酸性粒细胞性炎症，同中性粒细胞联合介导从而使得ACOS患者表现出重叠气道炎症[18]。ACOS患者的咳痰、咳嗽以及呼吸困难等临床症状更加显著，推测同患者的年龄大及吸烟史等因素存在联系。有研究人员对比ACOS患者以及COPD患者的临床特征，结果提示ACOS患者同单纯COPD患者比较而言更容易表现出喘息症状，并且双肺往往合并有干湿性啰音，同时嗜酸粒细胞百分比以及IgE水平显著上升[19]。本研究中实验室检查结果显示，ACOS患者PaO2低于对照组，同时PaCO2、WBC、CRP、IgE指标高于对照组（P<0.05），表明ACOS患者的炎症反应更加剧烈。PaCO2水平上升表示患者的二氧化碳潴留问题更为严重，提示患者更加需要应用抗生素、糖皮质激素或者是无创辅助通气治疗。推测可能是ACOS患者在气道炎症的前提下，反复气道感染或者是长期吸烟，比COPD患者更容易发生肺功能受损问题以及气道重塑问题，因此临床症状更加严重。相关研究的结果表明，ACOS患者同单纯的COPD患者比较而言，疾病进展更为迅速，同时并发症发生风险也明显上升。COPD患者如果合并气道高反应性，同患者的急性加重以及死亡率都存在显著的正相关，合并支气管哮喘会进一步加大并发症发生风险，从而增加社会卫生资源的利用。表明ACOS患者需要引起人们的重视，早期进行治疗，从而尽可能在短时间内实现疾病控制，并且降低患者反复发作的风险，降低肺功能的下降速度以及患者病死的风险。不过截止到目前为止，临床医师在诊断治疗的过程中，往往分别参考COPD指南以及哮喘指南，而ACOS患者应当综合分析诊断从而确定治疗方案。GINA（哮喘管理以及预防）指南建议联合应用吸入糖皮质激素以及长效抗胆碱能药物治疗。这是因为ACOS患者存在类似哮喘以及COPD的炎症细胞。因此研究人员认为，如果COPD患者合并哮喘症状，在治疗过程中需要早期应用糖皮质激素、嗜酸性粒细胞百分比，高分辨率CT平片诊断结果提示患者的支气管壁增厚是应用糖皮质激素治疗效果理想的常见标志，能够抑制患者的肺功能降低，从而减少急性发作次数，改善患者的生存质量[20]。简言之，ACOS作为特殊的一种气道疾病类型，研究人员对于该病的遗传学因素、流行病学、诊断标准以及治疗方法等方面还为达成一致，需要进行随机前瞻性的实验研究，从而探索可靠的ACOS诊断标准并确定最优治疗方案。

综上所述，ACOS患者的典型特征为气流受限，同COPD患者较为类似，因此需要分辨二者临床特征以及实验室指标等方面的区别，从而准确鉴别并为患者提供针对性治疗，需要引起医务人员的重视。

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（收稿日期：2017-12-18）