丙型肝炎核心抗原、丙型肝炎抗体、丙氨酸转氨酶联合检测在丙型肝炎早期诊断中的价值

【摘要】 目的：探讨丙型肝炎核心抗原（HCV-cAg）、丙型肝炎抗体（HCV-Ab）、丙氨酸转氨酶（ALT）联合检测在丙型肝炎早期诊断中的价值。方法：选取本院2016年3月-2018年3月收治的疑似丙型肝炎患者90例为研究对象，均行HCV-cAg、HCV-Ab、丙型肝炎病毒RNA（HCV-RNA）及ALT检测，分析单独及联合检测的结果以及价值。结果：90例患者中，HCV-cAg、HCV-RNA、HCV-Ab、ALT阳性率分别为42.85%、86.67%、93.33%、48.75%；以HCV-RNA结果为金标准，联合检测的灵敏度、特异性、阴性预测值均高于三项单独检测（P<0.05）；HCV-cAg阳性者中的HCV-RNA阳性率多于HCV-cAg阴性者（P<0.05），但HCV-RNA定量比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：将HCV-cAg、HCV-Ab及ALT检测联合应用于丙型肝炎诊断中，可相互补充，减少漏检，利于临床对病情的进一步明确诊断，有助于实早期防治，值得临床推广应用。

【关键词】 丙型肝炎核心抗原； 丙型肝炎抗体； 丙氨酸转氨酶； 丙型肝炎

【Abstract】 Objective：To explore the value of combined detection of HCV-cAg，HCV-Ab and ALT in the early diagnosis of hepatitis C.Method：A total of 90 patients with suspected hepatitis C admitted to our hospital from March 2016 to March 2018 were selected as the research subjects.The HCV-cAg，HCV-Ab，hepatitis C virus RNA（HCV-RNA） and ALT were detected，and the results and value of single and combined detection were analyzed.Result：The positive rates of HCV-cAg，HCV-RNA，HCV-Ab and ALT were 42.85%，86.67%，93.33% and 48.75% respectively.The result of HCV-RNA was the gold standard，the sensitivity，specificity and negative predictive value of combined detection were all higher than those of three single tests（P<0.05）.The positive rate of HCV-RNA in HCV-cAg positive patients was higher than that of HCV-cAg negative（P<0.05），but the HCV-RNA quantification in HCV-cAg negative and positive patients was compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：The combined detection of HCV-cAg，HCV-Ab and ALT in the diagnosis of hepatitis C can complement each other and reduce the missed detection，which is conducive to further definite diagnosis of the disease in clinic，is conducive to early prevention and treatment，and is worthy of clinical application.

【Key words】 HCV-cAg； HCV-Ab； ALT； Hepatitis C

First-author’s address：Jiangxi Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital，Nanchang 330009，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.31.033

丙型肝炎屬于传染病中的一种，致病因子为丙型肝炎病毒（HCV），可通过血液传播和母婴垂直传播。丙型肝炎具有高度变异性，且因该病发病隐蔽，感染后无明显症状，多数患者可进一步发展为肝硬化或肝癌[1]。加之目前临床对于丙型肝炎尚无特效药物和治疗手段，故及时检出HCV感染对早期诊断丙型肝炎，有效阻断病毒传播十分重要。本研究回顾性分析本院收治的丙型肝炎患者临床资料，旨在探讨HCV核心抗原（HCV-cAg）、HCV抗体（HCV-Ab）以及丙氨酸转氨酶（ALT）联合检测在丙型肝炎早期诊断中的价值。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2016年3月-2018年3月收治的疑似丙型肝炎患者90例为研究对象，其中男52例，女38例；年龄21～56岁，平均（33.4±1.2）岁。纳入标准：临床疑似丙型肝炎，临床资料完整，近3个月无相关药物治疗史。排除标准：甲、乙、戊型肝炎患者及无非特异性免疫原性肝病患者等。患者均知情同意，且本研究通过医院伦理委员会审核。

1.2 方法 患者均行HCV-cAg、HCV-Ab、丙型肝炎病毒RNA（HCV-RNA）及ALT检测，抽取晨起空腹静脉血10 mL，离心分离血清后置入EP管内待检。具体方法如下。（1）HCV-cAg测定：采用夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定，试剂盒购自湖南景达基因公司。（2）HCV-Ab测定：采用夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定，试剂盒购自北京万泰实业有限公司。（3）HCV-RNA测定：采用荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）检测，仪器选用全自动荧光定量PCR仪，试剂盒购自达安基因诊断中心。（4）ALT测定：采用酶法测定，检测仪器为日立全自动生化分析仪，测定方法严格按试剂盒说明书进行，试剂盒购自辽宁泰科医学科学有限公司。

1.3 结果判定 （1）HCV-cAg、HCV-Ab判定：临界值（critical OD，C.O.）=阴性对照平均OD值×2.8。样品OD值S/C.O.≥1者为反应阳性，样品OD值S/C.0.<1为阴性。其中初试阳性者（S/C.O.≤2）进行双孔复试，复试阳性者方判为阳性；（2）HCV-RNA含量<500 UI/mL为阴性。（3）血清ALT正常水平为<40U/L。（4）联合检测阳性为各检测结果均符合以上条件。灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%，特异性=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%，阳性预测值=真阳性例数/（真阳性例数+假阳性例数）×100%，阴性预测值=真阴性例数/（真阴性例数+假阴性例數）×100%。

1.4 统计学处理 使用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 90例患者各检测结果 90例患者中，HCV-cAg阳性率为73.33%，HCV-RNA阳性率为86.67%，HCV-Ab阳性率为93.33%，ALT阳性率为48.75%。HCV-cAg、HCV-RNA、HCV-Ab阳性率比较差异无统计学意义（字2=2.23，P>0.05）；HCV-cAg、HCV-RNA、HCV-Ab阳性率与ALT比较，差异均有统计学意义（字2=16.66、37.14、51.99，P<0.05）。见表1。

2.2 单项、联合检测结果及价值分析 以HCV-RNA结果为标准，联合检测的灵敏度、特异性、阴性预测值均高于HCV-cAg、HCV-Ab、ALT三项单独检测（P<0.05）；其中HCV-Ab的灵敏度为94.9%，但特异性为16.7%；HCV-cAg的阳性预测值为96.9%，但灵敏度只有82.1%；ALT的阳性预测值为89.7%，但阴性预测值仅为15.7%。见表2、3。

2.3 HCV-cAg与HCV-RNA结果比较 HCV-cAg阳性者中的HCV-RNA阳性率多于HCV-cAg阴性者（P<0.05），但HCV-RNA定量比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

据统计，全世界范围内每年约新发3.5万例的丙型肝炎患者。目前我国一般人群HCV-Ab阳性率为3.2%，其中HCV相关性肝细胞癌发生率在感染30年后平均为1%～3%。所以检测方法的选择和及早检出HCV非常重要。

实验室诊断是诊断HCV感染的重要依据，目前的检测指标主要包括HCV-Ab和HCV-RNA两种手段。其中HCV-Ab因操作简便、不易污染、灵敏度较高等优点，已广泛应用于临床检测中[2]。本研究90例患者中HCV-Ab的检测灵敏度高达94.9%。但有研究表明，HCV-Ab采用的ELISA试剂中包含有多种抗原成分，加之患者感染HCV后存在40～70 d甚至更长的窗口期，从而出现漏诊的情况[3-4]。虽然目前已建立了第二代和第三代抗-HCV抗体检测技术，大大提高了其灵敏度和特异性，但由于ELISA法检测HCV抗体有较高的假阳性率，且本研究中HCV-Ab的阳性预测值为88.1%，同时HCV-Ab阳性只能表明感染，但不能区分现在感染和既往感染，故需进一步行病毒核酸测定和肝脏损害评估，不能达到早期诊断、早期治疗的目的。

HCV-RNA阳性是肝内有HCV存在和复制的标志，也是临床进行抗病毒治疗的指征。但是对于HCV-RNA检测的设备、实验室条件及技术均有较高要求，且影响因素较多，难以在临床推广应用。主要包括以下方面[5-7]：（1）HCV患者的病毒水平具有波动性，如未经干扰素治疗其可呈间歇性阳性；（2）HCV-RNA易被酶降解，影响检测结果；（3）HCV-RNA检测需要经过两次PCR转录，均有可能影响其检出水平；（4）HCV-RNA的含量易受进食的影响。此外，临床只进行HCV-RNA单项检测，也可存在漏诊的现象。本研究10例患者HCV-Ab显示阳性，但HCV-RNA为阴性。究其原因，对于慢性持续感染者，HCV-RNA可能有短暂的低水平复制阶段，临床检测不到，此外，患者经有效的抗病毒治疗后HCV-Ab仍显示为阳性[8-9]。

文献[10]报道，在丙肝病毒感染者体内，HCV-cAg几乎与HCV-RNA同时出现，也是早期感染标志。同时HCV-cAg采用ELISA法检测，无须增加特殊设备，操作简便，整个试验在3 h内即可完成[11]。本研究中，HCV-cAg的阳性预测值为96.9%，66例HCV-cAg阳性患者中，HCV-RNA阳性检出64例。对于14例HCV-RNA为阳性但HCV-cAg为阴性患者的结果进行分析，考虑HCV-RNA阳性患者血清中含有高滴度的HCV核心抗体，导致试验反应性下降或反应为阴性[12]。本研究HCV-cAg阳性者中的HCV-RNA阳性率多于HCV-cAg阴性者（P<0.05），但HCV-RNA定量比较差异无统计学意义（P>0.05）。提示HCV-cAg与病毒的复制呈正相关，而与病毒的含量无相关性。此外，本研究结果显示，以HCV-RNA结果为标准，联合检测的灵敏度、特异性、阴性预测值均高于三项单独检测（P<0.05），由此说明联合检测可以补充各自的局限性，提高诊断的准确性。因ALT是肝功能的重要指标，当机体肝脏受损，ALT可释放到血液中，间接反映HCV感染情况[13-18]。本研究中ALT的阳性预测值为89.7%，可提高临床检出率，但有时ALT的升高不一定是病毒所致，故ALT只可作为参考，作为辅助检测手段。

综上所述，HCV-cAg、HCV-Ab以及ALT检测在HCV诊断中具有各自的意义，将三者联合应用于HCV诊断中，有助于提高诊断率，利于临床对病情的进一步明确诊断，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2018-06-20） （本文编辑：董悦）