脂蛋白相关磷脂酶A2水平与急性缺血性脑卒中的相关性研究

摘要：目的 研究急性缺血性脑卒中患者血脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平的变化及影响因素。方法 将192例符合筛选标准的急性缺血性脑卒中患者设为卒中组、79例健康体检者设为对照组，前者又根据美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评价神经功能缺损程度，分为轻度（<4分）、中度（4～15分）、重度（>15分）3个组；采血检测血浆Lp-PLA2浓度、血常规和血生化。结果 ①脑卒中组患者Lp-PLA2浓度显著高于对照组，而且重度组高于中度组、中度组高于轻度组，差异均有统计学意义（P<0.05）；②脑卒中组血白细胞（WBC）、中性粒细胞（NE）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、脂蛋白Lp（a）、葡萄糖（Glu）水平明显高于对照组；高密度脂蛋白（HDL）低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；③多重线性回归分析显示：Lp-PLA2与年龄、肥胖、NIHSS评分呈正相关。结论 在急性缺血性卒中中Lp-PLA2增高，检测Lp-PLA2可为临床的治疗和二级预防提供一定的帮助。

关键词：脂蛋白相关磷脂酶A2；同型半胱氨酸；急性缺血性脑卒中；NIHSS评分

缺血性脑卒中的主要病因是动脉粥样硬化，炎症和氧化应激是动脉粥样硬化的主要发病机制之一。脂蛋白相关磷脂酶（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）由巨噬细胞和淋巴细胞等炎性细胞分泌，可以水解血小板激活因子和低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，生成氧化性脂肪酸和溶血性卵磷脂，这2种产物是损伤血管的主要促炎介质，参与了动脉粥样硬化的起始、形成和发展、及斑块破裂的各个阶段。研究证实，血浆中Lp-PLA2含量或活性可作为缺血性卒中风险的独立预测因素，并被认为是一种新的炎症标志物。本研究旨在探讨急性缺血性脑卒中患者血Lp-PLA2水平的变化及影响因素。

1 资料与方法

1.1一般资料 卒中组 ：选取2013年8月～12月在徐州医学院附属医院住院的急性缺血性脑卒中患者235例，筛选符合标准者192例，再根据神经功能缺损（NIHSS）评分，分为轻度（<4分）、中度（4～15分）、重度（>15分）3个组[1]。所有患者均签署知情同意书，研究方案经医院伦理学委员会讨论批准。纳入患者均符合第四届中华医学会神经病学分会制定的缺血性脑卒中诊断标准[2]，并排除以下情况：脑出血、既往有脑梗死和短暂性脑缺血发作病史者；心、肝、肾功能不全及肿瘤患者；自身免疫性疾病、服用免疫抑制剂或激素者；服用抗血小板、他汀类药物；近4w有感染征象或用抗生素、外科手术史、外伤史者；血栓性疾病、近期输血者。

对照组：选取同期在我院的健康体检者147例，筛选符合条件者79例；排除标准同上。

1.2实验材料与仪器 人血Lp-PLA2 ELISA试剂盒（上海鑫乐生物）；全自动生化分析仪（Roche Intergra cobas C8000）；血细胞自动分析仪（Sysmex XE-5000）；酶标仪（Labsystems Multiskan MS 352）；洗板机（Thermo Labsystems AC8）。

1.3标本采集及检测指标 患者入院24h内采集空腹静脉血，分别置于生化管和EDTA抗凝管。EDTA管即刻2000 r/min离心20min后吸取血浆于1个EP管内，-80℃保存备用，应用双抗体夹心酶联免疫吸附法一次性成批检测血浆Lp-PLA2，操作严格按照说明进行；血细胞自动分析仪测定血白细胞数（WBC）、中性粒细胞数（NE）；全自动生化仪检验血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、空腹血糖（Glu）、脂蛋白a（Lp（a））的水平。

1.4统计学处理 采用SPSS13.0统计软件，定量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较用t检验，组内两两比较采用S-N-K法q检验；定性资料用χ2检验，相关性分析采用pearson相关系数及多重线性回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组基线资料比较 两组间性别（Gender）、年龄（Age）构成，高血压病（EH）、2型糖尿病（DM）、吸烟（Smoke）等危险因素者比例无统计学意义；脑卒中组BMI高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05，见表1）。

2.2两组血常规、生化结果比较 脑卒中组WBC、NE、TC、TG、LDL、Glu、Lp（a）均高于对照组，差异有统计学意义，P均<0.05；脑卒中组HDL低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05，见表2）。

2.3两组血浆Lp-PLA2水平比较 脑卒中组血浆Lp-PLA2水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；并且 Lp-PLA2、水平随着卒中的严重程度的增加而升高，组间比较差异有统计学意义（P<0.05，见表3）。

2.4血浆Lp-PLA2与各因素相关性分析 pearson相关性分析显示Lp-PLA2与WBC、NE 、HDL、LDL、LP（a）、GLu、HCY、NIHSS、Age、BMI呈显著正相关，其中与WBC、NE、HCY、NIHSS、BMI相关密切；与HDL呈负相关；与EH、Gender、Smoke、TC、TG无相关性。多重线性回归分析逐步校正Gender、WBC、TC、TG、EH等，Lp-PLA2（Y）与BMI（X1）、NIHSS（X2）、HCY（X3）、年龄（X4）相关，回归方程Y=-12.95+0.74X1+0.375X2+0.056X3+0.048X4。

3 讨论

在中国，急性缺血性脑卒中是第一致残原因和第三致死原因，而缺血性脑卒中的主要病因是动脉粥样硬化。研究证实血脂异常是动脉粥样硬化形成的重要的病理基础[3]，LDL可通过糖化、氧化等损伤内皮细胞及平滑肌细胞，启动并维持血管壁的炎症反应，使动脉粥样硬化得以发展；被糖化、氧化的LDL在进入内膜后，接触巨噬细胞并被吞入，形成泡沫细胞，进一步增加斑块脂质含量；泡沫细胞可增加斑块表面张力，吸引单核细胞向内膜下迁徙，导致炎性细胞聚集、诱发炎症反应。本研究发现卒中组血LDL、TC、TG、LP（a）均高于对照组，且血LP-PLA2水平与LDL、LP（a）相关性显著正相关，卒中组HDL明显低于对照组，且与血LP-PLA2水平呈负相关，提示血脂异常是缺血性脑卒中的危险因素。

炎症是粥样斑块破裂的主要原因，是缺血性卒中的独立危险因素[4，5]。WBC、NE是传统的炎症指标；LP-PLA2是血液中一种水解氧化型磷脂的酶，参与血管周围炎症，导致血管内皮细胞损伤，参与了粥样斑块的形成，Lp-PLA2在斑块内聚集，与斑块不稳定性紧密相关[6]，是一种新型炎症标志物。研究证实血浆Lp-PLA2浓度在急性动脉粥样硬化脑梗死患者明显高于健康对照组，且其浓度与斑块积分呈正相关[7]。动物实验证实LP-PLA2抑制剂可以减轻动脉粥样硬化和炎症[8]。本研究显示卒中组WBC、NE、LP-PLA2均高于对照组，并且LP-PLA2与NIHSS评分呈正相关，表明炎症在急性缺血性脑卒中中起着重要的作用。

循环中Lp-PLA2以与脂蛋白颗粒结合的形式存在，Lp-PLA2的活性与性别[10]、种族、铁蛋白水平[11]以及他汀类药物的使用有关。女性的Lp-PLA2活性低于男性，接受雌激素后该酶活性也降低，说明Lp-PLA2活性与雌激素有关；本实验中Lp-PLA2水平与性别无相关性，可能与样本量少有关。Winkler等研究发现[12-14]高血压病、糖尿病不影响Lp-PLA2的活性。本实验显示血LP-PLA2水平虽与糖尿病、高血压病无相关性，但与血糖水平、BMI有正相关性，与Juan P. Casas进行的一项10494例患者/15624健康对照的血Lp-PLA2水平和动脉粥样硬化相关性的荟萃分析相符[15]，提示对缺血性脑卒中高危人群控制血糖、肥胖的重要性。

急性缺血性脑卒中患者血LP-PLA2均增高，与血脂、血象、疾病严重程度呈正相关，检测血LP-PLA2可及时发现重症患者，为临床二级预防和患者的个体化治疗提供一定的帮助。

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编辑/哈涛