阿司匹林联合丁苯酞对脂蛋白相关磷脂酶A2（LP—LPA2）水平的影响及在高危缺血性脑卒中人群中的疗效分析

摘要：目的探讨应用丁苯酞联合阿司匹林对血浆（lipoprotein-associated phosphalipase A2， LP-LPA2）水平的影响，并对其在高危缺血性脑卒中人群的预后进行临床分析。方法选取门诊、病房及脑卒中筛查工程患者高危人群200例（血管病变、高血压、糖尿病、高血脂、高同型半胱氨酸血症危险因素），采用随机數字表随机分为对照组和干预组，检测0、1、3、6个月血浆LP-LPA2水平并测量两组颈动脉内膜中层厚度（intima-media thickness， IMT），随访6个月内缺血性脑血管事件。结果治疗前，两组LP-PLA2水平及IMT差异均无统计学意义（P>005）；治疗1、3、6个月，干预组LP-PLA2水平及IMT水平为172.11±52.13 mg/L，146.22±54.78 mg/L和142.41±60.27 mg/L，对照组分别为235.55±40.21mg/L，236.21±40.22mg/l，239.6±40.23mg/L，两组间差异有统计学意义（P<005）。对照组发生5例脑梗死，干预组发生2例脑梗死，两组间比较差异有统计学意义（P<005）。结论对于高危人群实施阿司匹林联合丁苯酞治疗，降低LP-LPA2水平，抑制IMT进展，可预防脑卒中风险，改善患者预后。

关键词：丁苯酞；脂蛋白相关磷脂酶A2；颈动脉内膜中层厚度；缺血性脑卒中

文章编号：1673-8640（2018）-0150-02

中图分类号：R743.3

文献标志码：B

基金项目：沧州市科技支撑计划项目 162302085（监测干预脂蛋白相关磷脂酶2对降低缺血性脑卒中价值的研究）

脑卒中包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中，是全球范围内流行最广泛的心脑血管疾病之一，为首要的死亡原因。特别是缺血性脑卒中占脑血管疾病的70%-80%，由于其高发病率、致残率、复发率及死亡率，对家庭和社会造成了极大的负担。本研究意在探讨应用阿司匹林及丁苯酞降低LP-PLA2水平及颈动脉中膜厚度在预防缺血性脑卒中中的相关价值。

材料与方法

一、研究对象选取2016年6月至2017年6月在沧州市人民医院门诊、病房及脑卒中筛查工程的患者，随机抽取脑卒中高危人群200例，其中包括周围血管病变、高血压、糖尿病、高血脂、高同型半胱氨酸血症以及肥胖、烟酒过度、缺乏运动等患者，分为对照组（76例）和干预组（124例），对照组中男46例、女30例，平均年龄51.3±5.1岁，干预组中男69例、女55例，平均年龄52.1±3.2岁，两组性别、年龄差异均无统计学意义（P>005）。排除标准：既往有甲状腺疾病、胰腺疾病、消化道疾病；近期（<4周）的感染、发热、妊娠；应用降脂药物、β-阻滞剂、洋地黄药物等；既往出血性及缺血性脑卒中。该研究经医院伦理委员会批准并且征得受试者同意并签署知情同意书。

二、方法对照组采取仅治疗相关疾病，如糖尿病给予降糖药（厂家：石药集团，格列美脲分散片，批号：20160182）治疗，高血压给予降压药（厂家：扬子江药业，硝苯地平缓释片，批号：20160212）治疗，高血脂给予降脂药、以及减重，戒烟限酒等。干预组在给予以上对症干预措施的基础上，同时给予阿司匹林（厂家：石药集团欧意药业公司，批号：018150593）100mg/d联合丁苯酚软胶囊（厂家：石药集团恩必普公司，批号：20160209）0.6g/d口服治疗，定期门诊（1个月、3个月、6个月）复查相关指标并随访患者的缺血性脑血管疾病事件。

三、观察指标和检测方

1.血清LP-LPA2水平测定所有患者均于采血前三天忌高脂高蛋白高糖饮食，清晨空腹采集静脉血3ml于生化分离胶管中，静置半小时以上充分促凝，3000r/min离心5分钟取血清，采用德赛试剂厂家提供的试剂，在实验室质量管理控制严格在控的条件下，室内质控变异系数<5%，室内室间质控均达标，采用罗氏8000进行检测，其方法学为连续监测法。其检测原理为：LP-LPA2水解底物1-肉豆蔻酰-2-（4-硝基苯基琥珀酰基）-sn-丙三基-3-磷酸胆碱的sn位点，生成4-硝基苯基琥珀酸，其在水溶液中降解后生成的对硝基酚可通过光学系统进行检测，通过特定波长下吸光度的变化即可检测出LP-LPA2的活性。（批间变异系数<5%，批内变异系数<5%）。

2.IMT超声检查由一名经严格培训的专业医师操作，应用ALT5000彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为7.5-12.0MHz，对200例研究对象的IMT进行测量并做详细记录。IMT指血管管腔内膜交界面的前缘到中膜与外膜交界面前缘之间的垂直距离，在双侧颈动脉、球部及颈内动脉管腔内进行测量，取以上三个切面的均值作为IMT。按照管腔内径法对颈动脉的狭窄程度进行评价，选择最大斑块所在的位置进行血管内径计算[4]。首先对前10名患者进行诊断一致性检验，定期测量服药前、服药1个月、3个月和6个月的颈动脉IMT并记录。

四、统计学方法应用SPSS17.0统计软件对收集的所有数据进行统计分析，计数资料应用百分率表示，组间比较采用卡方检验，计量资料数据用x±s表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，以P<005为具有统计学意义。

结果

一、两组间LP-PLA2水平的比较

二、两组间IMT比较表2 干预组与对照组IMT结果的比较

讨论

根据WHO调查显示，中国每年新增脑卒中比例为8.7%[7]，2010年全球脑卒中的发病率、死亡率分别为257.96/10 万、88.41/10万，而我国脑卒中的发病率、死亡率高于世界水平，分别为336.3 /10万及103.1/10万。脑卒中具有较高致死率和致残率的特点，给社会和家庭造成沉重的经济和精神负担，引起了社会的广泛关注。

研究发现，IMT增厚与血清LP-LPA2水平升高显著相关[20]。本研究结果显示，随着LP-PLA2下降，IMT在治疗6个月后明显减轻，提示降低LP-PLA2水平可能有效逆转脂质斑块的发生发展。因此，对LP-LPA2进行检测并及时干预，不仅可以间接反映IMT的情况，还可有效逆转斑块发生发展。基于血清LP-LPA2水平检测的简便性和低成本性，临床上可选用LP-LPA2作为脑卒中高危人群的早期检测指标，以评估该人群缺血性脑卒中的发病风险。

综上，早期监测并干预血LP-LPA2水平可较好预测IMT的变化，降低LP-PLA2水平可有效降低高危人群缺血性脑卒中发生风险。本研究入选样本量较少且治疗时间偏短，需扩大样本量作进一步探究。

参考文献

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[2]来春林， 邢金平， 胡风云， 等. 脂蛋白相关磷脂酶A2与原发性高血压患者发生缺血性卒中的相关性分析[J]. 中国脑血管病杂志， 2016， 13（9）： 455-459.

[3]刘长召，王玲，陈文江.血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平与急性心肌梗死相关性的临床研究[J].临床内科杂志，2016，33（11）：744-746.

[4]Sushma S Thomas， Karen W Makar， Lin Li et al.. Tissue-specific patterns of gene expression in the epithelium and stroma of normal colon in healthy individuals in an aspirin intervention trial[J]. BMC Medical Genetics， 2015， 16（1）

[5]Undurti N Das. Combination of aspirin with essential fatty acids is superior to aspirin alone to prevent or ameliorate sepsis or ARDS[J]. Lipids in Health and Disease， 2016， 15（1）

[6]Irida Kastrati， Vladislav A. Litosh， Shuangping Zhao et al.. A novel aspirin prodrug inhibits NFκB activity and breast cancer stem cell properties[J]. BMC Cancer， 2015， 15（1）

[7]林亚楠， 张亚， 王玉， 等.丁苯酞治疗大面积脑梗死的临床观察[J].中国新药杂志， 2017（6）： 656-660.

[8]吴建新；陈丽颖；；丁苯酞软胶囊治疗急性缺血性脑梗死的效果观察[J]；中国当代医药；2013年24期

（收稿日期：2017-05-05）