卡维地洛联合依拉普利治疗慢性充血性心力衰竭的疗效和安全性

【摘要】目的 探讨卡维地洛和依拉普利联合治疗慢性充血性心力衰竭（CHF）的治疗效果和用药安全性。方法 选取2014年1月～2016年6月我院内科收治的CHF患者64例作为研究对象，将其分成两组，在常规治疗的基础上，对照组予依拉普利治疗，观察组予卡维地洛和依拉普拉联合治疗，观察两组的治疗效果和药物不良反应。结果 两组在BNP、NYHA、LVEF、6 min步行试验和心血管事件率等方面比较，差异有统计学意义（P<0.05）；两组的药物不良反应率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 采用卡维地洛和依拉普利联合治疗CHF，显效快，疗效佳，能提高患者的生活质量，改善疾病预后，是一种安全有效的临床治疗方法。

【关键词】CHF；卡维地洛；依拉普利；疗效；安全性

【中圖分类号】R541.61 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.11..02

慢性充血性心力衰竭（CHF）是心血管内科的常见病和多发病之一，是绝大多数器质性心脏病患者不可避免的病理结果和最终归宿[1]。对CHF患者的治疗目的是延缓疾病进展，提高生活质量，减少心血管事件，改善疾病预后。随着对CHF的研究进展，β-受体阻滞剂在治疗CHF的地位逐渐提高，已得到心内科医师的接受和认可。近年来，我们对CHF患者采用卡维地洛和依拉普利联合治疗，取得了较好的疗效，现总结并报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月～2016年6月我院内科收治的CHF患者64例作为研究对象。其中男性38例，女性26例；年龄54～76岁，平均（62.7±5.8）岁；体重指数23～29，平均（26.4±1.3）；病程2～11年，平均（5.8±2.6）年；美国心脏病协会（NYHA）心功能分级，Ⅱ级15例，Ⅲ级37例，Ⅳ级12例。按数字表示法，将患者分为观察组和对照组，各32例；将两组患者的一般资料进行比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 病例选择

①入选标准：病史、症状体征、超声心动图检查，符合中华医学会心血管分会的评定标准；心功能Ⅱ～Ⅳ级。②排除标准：支气管哮喘；心脏终末期，病窦综合征，Ⅱ°以上房室传导阻滞，静息时心率<60次/min，收缩压（SBP）<90 mmHg；慢性阻塞性肺疾病；喘息性支气管炎；重要脏器功能严重衰竭，有α或β受体阻滞剂过敏史，患者不同意或者不能检查完成疗程等。

1.3 治疗方法

①对照组：做好健康教育和生活指导，纠正和改善患者的不良生活习惯，给予去除病因，控制糖尿病、高血压和高血脂症等危险因素，扩张血管、强心剂和利尿剂，治疗并发症和合并症，防治感染，使用调血脂药物和抗血小板凝聚药物等。马来酸依拉普利口服，初始剂量为5 mg/次，2次/d；以后按需每2周调整1次，增加2.5 mg/次，最大剂量为10 mg/次，3～4周完成调整。②观察组：使用依舒1周后，加服卡维地洛片，初始剂量为每次5mg，1天1次；以后按需每2周调整1次，每次增加2.5 mg，直至10 mg；最大剂量为20 mg/次，3～4周完成调整。均为6个月为1个疗程，停药时也按照剂量递减的原则。

1.4 观察指标

密切观察患者的病情变化和药物不良反应；疗程结束后，复查两组的B型利钠肽（BNP）水平；行心脏彩超检查，了解患者的左室射血分数（LVEF）；行NYHA心功能分级评价和6min步行试验；随访12个月，统计两组的心血管事件率和药物不良反应率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以“x±s”表示，采用t检验；计数资料以例数（n）、百分数（%）表示，采用x2比较，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗结果的比较

观察组的BNP、NYHA、LVEF和6min步行试验等相关指标的改善程度高于对照组，心血管事件率明显降低，差异有统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 药物不良反应的比较

两组均出现少数头晕头痛、虚弱乏力、心动过缓、上腹部不适、恶心呕吐、咳嗽等轻度不良反应，经处理后缓解，未影响疗程；无过敏反应，肝肾功能损害，粒细胞减少，晕厥，恶性心律失常等严重不良反应。观察组出现5例（15.6%），对照组出现4例（12.5%）。两组的不良反应率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨 论

随着医疗科技的快速发展，免疫组化及分子生物学技术应用于临床，对CHF的病理发生和发展有了新的认识，基本机制为心室重构。血流动力学负荷过重、心肌病、心肌梗死和炎症等是CHF的始动因素，诱发并激活内源性神经激素，各种炎症细胞因子释放为其续动因素，引起心肌细胞损害凋亡，心肌的结构和功能变化，心肌细胞、血管内皮细胞和血管平滑肌等结构和功能发生病变，心肌间质纤维化改变，心室出现重构，最后导致心室泵血或充盈功能低下[2]。随着病情的进展，患者的心功能不可逆的下降，可因过度体力劳动、情绪激动和呼吸道感染等因素，诱发和加重心衰，引起心血管不良事件的发生，预后不佳。因此，对CHF的治疗目标为去除诱发心衰加重的危险因素，延缓和防止心肌重构的进展，改善临床症状，提高生活质量，降低住院率和死亡率，改善疾病预后。

在CHF的现代治疗理念中，针对引发CHF续动因素的生物学治疗策略，改善血流动力学指标、抑制内源性神经激素激活和细胞因子释放等，是阻断心室重构的关键。依拉普利能够抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素，从而抑制血液循环和组织中的肾素—血管紧张素—醛固酮系统（RAS），增加缓激肽和扩血管性前列腺素的生成，减少内皮细胞形成内皮素和神经末梢去甲肾上腺素的释放，使全身血管舒张，降低血压，防止心肌扩张和进行性心室重塑等，改善心衰症状，降低心血管事件及死亡率[3]。但ACEI对心血管的作用依赖于缓激肽，但缓激肽升高时，可出现干咳和血管神经水肿等不良反应。

在经历了多次理论观念的转变后，β-受体阻滞剂在CHF治疗中的地位已得到临床认可。卡维地洛作为一种神经体液拮抗剂，具有非选择性的β阻滞、选择性α阻滞和抗氧化特性。卡维地洛的左旋体通过非选择性β1和β2肾上腺能受体阻滞作用抑制RAS，降低血浆肾素活性和减轻水钠储留；能选择性阻滞α1肾上腺能受体，抑制交感神经过度兴奋，扩张外周血管，降低阻力，并增强心肌收缩力，减少心肌氧耗，降低心脏前后负荷[4]。卡维地洛具有较强的抗氧化物功能，有效清除氧自由基，抑制炎症细胞因子释放和内皮细胞功能改变，抑制心肌细胞凋亡，减缓甚至扭转心肌间质纤维化和心室重构的进程，改善心肌缺血和心肌顺应性，提高心脏的泵血功能。

在本研究中，观察组治疗6个月后的BNP、NYHA、LVEF和6 min步行试验等心功能指标较对照组明显改善，1年内的心血管事件发生率明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），显示出较好的疗效；两组出现数例轻度不良反应，差异无统计学意义（P>0.05），显示出较高的安全性。综上所述，采用卡维地洛联合依拉普利治疗CHF，能显著改善血流动力学指标，减缓和阻止心室重构，减轻临床症状，提高患者的生活质量，减少心血管不良事件，改善疾病预后，是一种安全有效的临床治疗方法。

参考文献

[1]陈再英，钟南山.内科学（第7版）[M].北京：人民卫生出版社，2011：165-179.

[2]焦迎宾.卡维地洛和美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭的疗效比较[J].中国实用医药，2016，11（25）：147-148.

[3]刘文成，弓荣泉，祁子君，等.缬沙坦与依那普利治疗慢性充血性心力衰竭疗效比较[J].河北医药，2010，32（12）：1552-1553.

[4]张春华.卡维地洛和美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭疗效和安全性[J].医学理论与实践，2016，29（5）：599-601.

本文编辑：刘欣悦