b型流感嗜血杆菌流行病学进展及预防分析

计划于2013年前将Hib疫苗纳入国家免疫，仅中国、韩国等5国未有相关的计划，Hib侵袭性疾病在大部分地区已得到控制。但是，在Hib疫苗运用推广之前，仅Hib引发侵袭性脑膜炎在欧美等国家地区的发病率便达到了30/10万～600/10万，治疗后的病死率为5%，致残率能达到30%～40%。中国目前仍未有全国性的Hib疾病统计数据，在合肥进行的一次大型流行病学调查结果显示，该地区5岁龄以下儿童中Hib脑膜炎发病率为10.7/10万，病死率为9.7%，经治疗后存活患儿中有21.4%的儿童遗留有精神或神经系统并发症或后遗症。对Hib感染疾病的流行病学，预防控制等方面研究进展进行了综述。

关键词：流感嗜血杆菌；Hib疾病预防

中图分类号：F27

文献标识码：A

文章编号：1672-3198（2013）09-0086-02

流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae，缩写Hi），是一种没有运动能力的革兰氏阴性杆菌，是引发婴幼儿呼吸道疾病的重要病原菌之一。Hi分为无荚膜型及有荚膜型两个大类。无荚膜型大多引起成人及儿童局部感染，如中耳炎、鼻窦炎、慢性支气管炎重复感染等，无荚膜型Hi在人群中的鼻咽部带菌率达到50%～80%。有荚膜型Hi的荚膜由多糖组成，并根据其不同的组成荚膜的多糖成分而将其分成a、b、c、d、e、f等6个血清型，其中b型（Hib）致病力最强，荚膜多糖是Hib主要的致病毒力因子，其引起的最常见的侵袭性疾病类型是脑膜炎、肺炎、败血症、化脓性关节炎和蜂窝组织炎等，脑膜炎是侵袭性Hib疾病最常见的临床表现。WHO2010年数据显示，全球仍有150万儿童死于可以疫苗预防的疾病，其中199000儿童是可以Hib疫苗预防的，占可疫苗预防的死亡人数13.3%，Hib侵袭性疾病现今仍是是全球性的公共卫生难题，WHO、GAVI等卫生组织对全球的Hib疫苗支持力度也在不断加强。

1流行病学

1.1传染源

人类是现知的Hib的唯一宿主，患Hib引起的疾病患者及病菌携带者都是Hib的传染源，携带者数量远超发病者数目，大多数的病菌传播是通过与病菌携带者接触发生的。Hib广泛的寄居于人的上呼吸道部位，主要是通过空气飞沫及密切接触进行传播。Hib在咽喉部受到感染，在一般情况下是无症状携带的，并且可持续长达数月，但是当感染者免疫力降低等情况出现时，少数人会出现侵袭性感染疾病。这也是为什么Hib疾病基本都出现在5岁以下婴幼儿中的原因。如图1所示，Hib通过接触或飞沫传播至宿主，寄居在鼻咽部，可引发咽喉炎、会厌炎，并可传染给下一个宿主。定居在鼻咽部的Hib突破上皮组织，进入血液，引发菌血症，并扩散至骨髓膜或关节处进行繁殖，引发关节炎，增殖的Hib又再次进入血液，引发败血症，扩散至肺部和心包引发肺炎和心包炎；如果突破脑血屏障，则会引发化脓性脑膜炎。Hib在咽喉部位携带的发生率各国地区不同，在发达国家，携带率仅为1%～4%；在我国也有一些研究表明Hi携带率较高，上海市为20.9%～37.9%、福州市为10.93%～32.75%、北京市为32.2%～37.0%。

1.2发病率和病死率

在Hib疫苗使用之前，Hib引发的侵袭性感染是欧美地区小儿严重细菌感染的常见病原菌，Hib所致侵袭性脑膜炎的发病率在欧美国家地区高达30～600/10万，病死率5%，致残率达到30%～40%。但疫苗广泛推广前，5岁以下儿童Hib疾病发病率，不同地区报告的差异也很大，如美国每年会有1.5万名5岁以下儿童患Hib侵袭性脑膜炎，7500名患全身性Hib感染，发病率为60/10万。英国和澳大利亚则分别为18～33/10万，32.9/10万。

不同人种的Hib疾病率也有很大的差异，例如5岁以下儿童中，美国印第安人、爱斯基摩人Hib脑膜炎的发病率高达500/10万，北欧国家地区Hib脑膜炎的发病率则为26～35/10万，西欧地区则为25～28/10万。至20世纪80年代，欧美各国将Hib疫苗纳入国家计划免疫之后，这些国家的Hib疾病的发病率得到了有效的控制。2002年，欧盟国家中Hib疾病发生率最高的两个国家是英国（5岁以下4.3/10万人）和爱尔兰（5岁以下2.6/10万人）。在美国，2006年，5岁以下儿童Hib疾病发生率为0.21/10万人，有29名确诊为Hib疾病的儿童，及179名未确诊亚型的Hi疾病患者，其中大部分是没有接种Hib疫苗的。20世纪90年代初，杨永弘等人通过在合肥市的调查研究，推测我国5岁以下儿童Hib侵袭性脑膜炎的发病率为10.4/10万。但是整个人群的Hib疾病发病率尚不清楚，有研究文献表明，亚洲地区，5岁以下儿童Hib侵袭性脑膜炎的发病率在韩国为4.3/10万，在越南为9.8/10万，在中国为1.8/10万，在泰国为3.6/10万。表明亚洲地区很多国家在未将Hib疫苗纳入国家计划免疫的情况下，Hib的发病率远低于欧美发达国家疫苗使用前的水平，除了人群，种族等差别外，可能跟这些地区普遍滥用抗生素以及监测水平有关。

1.3流行特点

1.3.1季节分布

Hib的流行发病季节在不同国家地区的报导也有差异，多数文献报导Hib感染的季节分布呈双峰形。以秋冬季节为一高峰，春季为另一高峰。一般地区以冬季发病率较高，夏季最低，但也有特殊的如以色列的贝都因人（阿拉伯人）则是以夏季为感染高峰，有文献研究认为冬季感染高峰主要与环境温度低、呼吸道黏膜的特异性免疫功能以及菌株自身抗原性强弱等因素有关。这些因素使Hib很容易在人体呼吸道成功寄居，继而引发感染。

1.3.2人群分布

Hib感染后发生侵袭性疾病的风险与个体Hib免疫水平有关。新生儿体内的Hib抗体流行率较高，主要是被动的母传抗体，抗体滴度在3～4个月龄时达到最高峰，由于自然暴露在Hib或者其他有交叉反应的抗原的病原菌下，儿童早期抗体浓度会逐渐上升，所以新生儿中，Hib侵袭性疾病的发病率较低，但随着抗体浓度的下降，在婴幼儿中期发病率达到一个高峰高峰，随着人体免疫系统的完善逐渐下降。所以，Hib感染一般均发生在5岁以下儿童中，其中大部分发病又集中在2岁以下儿童。在以色列的一份调查表明，该地区95%的Hib脑膜炎发生在18月龄以下的儿童中。发病年龄偏小，是Hib感染的一个突出特点。

从性别区分来说，总体上Hib感染的发病率男性高于女性。这种男性儿童较女性易患Hib感染同男性儿童易患各种感染性疾病相一致，与感染的机会有关。

1.3.3地区分布

Hib感染疾病在世界各地区广泛分布，大部分地区都有Hib疾病的报导，但各地区的流行强度有一定差异。在疫苗使用之前，欧美地区的Hib疾病发病率很高，但不同地区5岁以下儿童的发病率差异很大。亚洲尤其是我国Hib的发病率远低于欧美国家使用疫苗前的水平，这与我国滥用抗生素有关，也跟对Hib疾病的监测有关，大部分家长不愿儿童接受肺穿刺寻找病原等情况，导致病原学研究并非非常准确。

2预防控制

2.1哺乳喂养

对小于6月龄儿童，母乳喂养能提供大于90%的保护率，尽管在婴幼儿保健中，某些与母乳喂养相关的原因尚未发现，乳汁中抗体可能对鼻咽定居Hib有影响。母乳的缺乏和哺乳喂养期的缩短使婴幼儿患Hib疾病的风险增高。

2.2被动免疫

用超免疫球蛋白制剂作被动免疫疗法，对高危婴儿侵袭性Hib疾病可提供长达4个月的保护期。

2.3化学预防

化学预防主要应用于在发现首发病例后，利用化学措施防止继发性传染疾病的危险，特别是托儿所等婴幼儿集中的机构，在出现首发病例后，应立即采取化学预防措施，即采用口服利福平的方式预防，可最大限度地降低续发感染Hib疾病的风险。利福平服用每日一次，按20mg/kg口服（最大剂量600mg）连续服用4天，一月龄以下儿童剂量减半，这种预防可降低续发感染Hib疾病的风险至1/6以下。

2.4疫苗预防

20世纪80-90年代，Robbins等、Marburg等、Anderson等分别对Hib多糖结合疫苗进行了深入研究，成功开发几种不同的Hib荚膜多糖结合疫苗。之后随着Hib疫苗的推广应用，世界各地区Hib疾病的发病率大大降低，证明了其疫苗的有效性。目前市场上主要Hib荚膜多糖结合疫苗种类如下表：

参考文献

[1]杨永弘，沈叙庄.重视儿科感染性疾病，关注疫苗与抗生素的合理应用[J].中华儿科，2002，40（4）：193–195.

[2]王亚娟.b型流感嗜血杆菌疫苗的研究进展[J].国外医学儿科学分册，1997，24（5）：263-266.

[3]郑建红.流感嗜血杆菌在临床感染中的特点[J].国外医学流行病学传染病学分册，1996，23（5）：209-212.

[4]Anonymous.Global Programme for V accinces and Immunizati on（GPV）.The WHO position paper on Haemophilus -influenzae type b conjugate vaccines[J].Week lyep- idemiological Record， 1998， 73（10）： 64- 68.

[5]沈叙庄.小儿嗜血流感杆菌感染流行病学及预防[J].临床儿科，1992，10（4）：281-283.

[6]Ferreccio C， Ortiz E， Astroza L， et al. A population -based retrospective assessment of the disease burden resulting frominvasive Haemopbilus influenzae in infants and young children in Santiago，Chile[J]. PediatrInfect Dis J，1990，9（7）：488 – 494.

[7]Shaun K Morris， William J Moss， Neal Halsey. Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine use and electiveness[J]. Lancet Infect Dis 2008； 8： 435–43.

[8]American Academy of Pediatrics Committee on Infectious Diseases. Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines： recommendations for immunization of infants and children 2 months of age and older： update[J].Pediatrics 1991； 88： 169–72.

[9]陈翠贞，赵政.流行性感冒杆菌脑膜炎[J].中华医学，1948，34（3）：127–130.

[10]黄达枢.婴儿感冒杆菌脑膜炎[J].中华儿科，1955，6（2）：116–119.

[11]董柏青，唐振柱，林玫.小儿流感嗜血杆菌流行病学研究现状[J].广西预防医学，2002，8（4）：249-253.

[12]吴昕，贾作民.Hib感染性疾病的免疫预防[J].微生物学免疫学进展，2006，34（4）：76-801.